一、重症肌无力中枢神经系统损害与乙酰胆碱酯酶关系的研究（论文文献综述）
王超楠[1]（2021）在《健脾益气补髓方对EAMG大鼠药效活性作用机制及质量评价研究》文中研究表明目的:本研究通过探讨健脾益气补髓方对实验性自身免疫性重症肌无力大鼠的线粒体融合与分裂作用相关调控蛋白Mfn1/2、Opa1、Drp1和Fis1机制的影响,同时对健脾益气补髓方及其药味对乙酰胆碱酯酶抑制活性进行测试研究,基于能量代谢的角度及针对重症肌无力主要“靶点”的对症治疗方面,阐释了健脾益气补髓法治疗重症肌无力的作用机制,并对健脾益气补髓方进行内在质量评价,为保证稳定的临床疗效提供科学依据。方法:1、用注射免疫抗原的主动免疫方式建立实验性自身免疫性重症肌无力大鼠模型（EAMG）,通过观察临床症状、体重变化及检测模型大鼠外周血乙酰胆碱受体抗体（Ach R-ab）水平,评价健脾益气补髓方对实验性自身免疫性重症肌无力动物模型的影响。2、取健脾益气补髓方高、中、低剂量组,阳性药组（强的松组）,模型组等各组大鼠腓肠肌组织标本,通过标本固定、脱水、石蜡包埋和制片、脱蜡和水化、抗原修复、标本固定、血清封闭、一抗和二抗孵育、DAB显色、复染、封片,按照免疫组织化学实验方法流程操作,NIS-ELEMNT BR图像分析系统加载生成的图像,采用显微镜观察及图像分析系统测量蛋白表达的平均光密度值,统计分析实验各组别腓肠肌组织中Mfn1,Mfn2,Opa1,Drp1,Fis1五个线粒体融合与分裂作用相关调控蛋白表达的差异。3、取上述实验各组大鼠脾脏、胸腺及腓肠肌,HE染色,图像分析系统检视分析组织学病理形态学,并对腓肠肌中肌纤维横截面积进行测定。4、采用Ellman法对健脾益气补髓方药及其中药味对乙酰胆碱酯酶抑制活性进行测试研究,同时进行有效成分与药效活性进行相关项研究。5、采用液质联用技术、HPLC-ELSD指纹图谱分析和多组分定量分析对本方药物质基础进行多方位质量评价研究。结果:1.模型建立:首次免疫后45天进行第2次加强免疫,EAMG模型大鼠症状进一步加重,出现呼吸急促,颤抖进一步剧烈,无法抬颈,头部紧贴台面,触及上颌,与正常对照组相比体重进一步减轻,EAMG组大鼠外周血清中Ach R-ab分泌水平明显升高,二者具有显着性差异（p<0.0001）。2.EAMG体重及症状:与EAMG组大鼠比较,中药高、中、低剂量组大鼠,从给药20天开始,各剂量组大鼠体重增加较EAMG组具有统计学差异（p<0.01）,表明健脾益气补髓方改善EAMG体重及临床症状。3.EAMG外周血清中Ach R-ab抗体水平:EAMG组在整个灌胃期间直至结束,大鼠外周血清抗体水平始终高于对照组。与EAMG相比较,中药各剂量组大鼠外周血清Ach R-ab水平明显降低,中药高剂量组与强的松组相比,EAMG外周血清Ach R-ab水平降低程度相当,未见明显差异（p=0.22>0.05）。4.调节线粒体融合与分裂的蛋白的表达水平实验结果:使线粒体处于稳态的五个蛋白Mfn1,Mfn2,Opa1,Drp1,Fis1免疫组化的表达水平研究结果表明,标记阳性蛋白呈棕黄色或浅黄色,阴性未见黄色蛋白显示。其中对照组相关蛋白表达量较高,阳性程度较高,分布面积较大,造模后动物肌肉中线粒体动力学相关蛋白表达显着下降,模型组中五种相关蛋白表达量减少,比较对照组,表达强度降低（P<0.01）;给予健脾益气补髓方药后,线粒体中五种蛋白表达上调,使线粒体融合分裂重回动态平衡,维持线粒体的形态结构及生物合成的稳定,保障线粒体的稳定发挥,促进线粒体功能机制的恢复。5.健脾益气补髓方对免疫器官病理组织学形态学影响结果:脾脏正常组,脾脏内含大量淋巴组织,脾脏实质分红髓、白髓及边缘区三部分;白髓主要由淋巴细胞密集的淋巴组织构成,其又可分为动脉周围淋巴鞘和淋巴小结两部分。动脉周围淋巴鞘由大量T细胞和少量巨噬细胞与交错突细胞等构成。淋巴小结由大量B细胞构成;空白对照组脾脏结构未见异常,未见明显的生发中心。模型组脾脏呈萎缩状,其内淋巴细胞含量明显减少,白髓内动脉周围淋巴鞘和淋巴小结残存或几乎消失,红髓内细胞成分显着减少,可见大量含铁血黄素分布,脾脏储血及造血功能严重破坏。健脾益气补髓方与阳性药给药组中,脾脏中白髓内动脉周围淋巴鞘和淋巴小结面积可见不同程度增加,高中剂量组中白髓成分增加较多,阳性药物与低剂量组中白髓成分呈增加趋势,整体红髓功能改善,增加储血及造血功能。胸腺属于中枢淋巴器官,是淋巴细胞早期分化的场所。淋巴干细胞在其内分裂、分化,能过连续不断地向周围淋巴器官及淋巴组织输送处女型淋巴细胞。胸腺表面的被膜薄层结缔组织伸入胸腺实质形成小叶间隔,分隔胸腺形成胸腺小叶,每个小叶分为皮质和髓质两部分,皮质内胸腺细胞密集,染色较深,髓质中含较多的上皮细胞,染色较浅。正常对照组:胸腺组织内皮质和髓质染色清晰,皮质内富含胸腺细胞,是T细胞的前身;髓质内含较多胸腺上皮细胞,偶见胸腺小体。模型组胸腺呈萎缩状,细胞成分明显减少,髓质内淋巴细胞分化障碍,凋亡细胞成分增多,可成星空状。皮质成分减少,明显变薄。提供胸腺功能障碍。阳性药物组和给药组中,胸腺中髓质中细胞凋亡形成的星空现象明显减少,增加皮质和髓质细胞成分,增加胸腺功能,其中高中剂量增加胸腺中细胞成分的作用较好,阳性药物组与低剂量组效果相接近。腓肠肌肌肉组织:正常组肌肉切面红染,可见肌细胞内明显的肌纤维,肌膜较为完整和清晰,肌纤维上的条纹明暗规则整齐可见明带和暗带和Z线。模型组萎缩的肌纤维缩小,颜色较浅,肌纤维边缘变直或下陷,成明显角状,肌纤维间的间隙增宽。此外,肌膜核的数量、形态和位置亦表现异常。横切面上,肌纤维周围的肌膜核增多,纵切面上,肌膜核密集或呈链状排列,可见核移位。横切面上可见肌膜核位于肌纤维的中央部,称为核内移。肌肉细胞浅染,普遍性的萎缩,纤维变性和水肿肌间疏松,明带和暗带和Z线疏松、模糊消失,肌纤维横截面积缩小,单一视野中细胞肌细胞和数量增加。阳性药物组和给药组中,肌膜的完整性,清晰度,纤维提条纹纹理整齐度均表现出不同程度的恢复,肌肉染色程度增强,明带和暗带和Z线结构清晰度增强,改善肌肉功能代谢,增加肌细胞形态功能的恢复。肌膜恢复最完整,清晰,肌细胞较整齐,纤维变性,水肿皆得到缓解。6.乙酰胆碱酯酶抑制活性研究结果:健脾益气补髓方药提取物及药材及有效成分对乙酰胆碱酯酶有很好的抑制作用。7.健脾益气补髓方药内在质量评估研究:HPLC指纹图谱相似度好,LC-MS技术共鉴定出24个指纹峰中的13个化合物,含量测定方法准确可靠。聚类分析及主成分分析结果表明橙皮苷、毛蕊花糖苷和党参炔苷是本方药的重要化学标志物。结论:本实验研究结果表明,本方药通过调节线粒体融合与分裂的五种相关蛋白的表达,使线粒体融合分裂重回动态平衡,维持线粒体的形态结构及生物合成稳定,以保障线粒体的稳定发挥,使线粒体恢复其细胞能量工厂的功能,保证细胞正常生命运动。本研究通过对线粒体融合分裂影响能量代谢的研究,除免疫学之外,从另一个角度阐释健脾益气补髓方治疗重症肌无力的多层次,多靶点的作用机制。病理组织学结果表明:阳性药物组和给药组中,通过脾脏中免疫细胞及增加储血及造血功能;增加胸腺中细胞成分（T细胞前身）的作用较好;这说明本方药的免疫调节功能取得实质性病理改善;改善肌肉功能代谢,增加肌细胞形态功能的恢复。从而起到治疗重症肌无力的疗效。MG是一种自身免疫性疾病,主要是由自身循环抗体阻塞乙酰胆碱感受器在突触后神经肌的结合位点造成,乙酰胆碱酶抑制剂是一种症状治疗方法,它减慢乙酰胆碱的水解,使得更多的乙酰胆碱激活正常的乙酰胆碱受体,使患者的症状得到短期缓解和改善。至今,乙酰胆碱酶抑制剂是一线和第一步治疗MG的方法,例如吡斯的明已被安全用于临床60多年,但毒副作用较大,天然产物抗乙酰胆碱酯酶作用安全性高。基于此,本项目开展了健脾益气补髓方提取物、健脾益气补髓方中药味及健脾益气补髓方中单体化合物在对症治疗方面的体外药效活性,结果表明本方药具有很好的抑制乙酰胆碱酶活性,这也是本方药治疗MG的多靶点作用机制之一。
余政[2]（2020）在《LRP4在重症肌无力发病机制和癫痫发作调控机制中作用的研究》文中研究说明背景与目的LPR4（low-density lipoprotein receptor-related protein 4,低密度脂蛋白受体相关蛋白4）是一种单次跨膜蛋白,从属于低密度脂蛋白受体相关蛋白家族。它拥有非常大的胞外段（长度达到1700多氨基酸）,包括LDLα、4个β螺旋和多个EGF功能域。LPR4广泛分布于全身多个器官组织中,包括:肌肉、海马、骨、乳腺、肾脏等。作为多种不同配体的受体,LRP4在不同组织中发挥着不同的作用。在肌肉,LRP4特征性地表达在神经肌肉接头（NMJ）区域,与其它关键蛋白（agrin和Mu SK）相互作用,一起调控NMJ内ACh R聚集体形成,从而对NMJ的形成、维持和再生起着关键性作用;在大脑,LRP4区域性表达在海马的星形胶质细胞内,星形胶质细胞内的LRP4通过调控星形胶质细胞ATP的释放来掌控神经元谷氨酸的释放,从而对维持小鼠正常认知功能起着非常重要的作用。此外,越来越多研究发现,LRP4在重症肌无力、癫痫、阿尔茨海默病等疾病中也扮演了很重要的角色。重症肌无力（MG）是一种神经肌肉接头（NMJ）器官特异性自身免疫性疾病。大多数重症肌无力的发生是由抗乙酰胆碱受体（anti-ACh R）抗体（80%左右）和抗肌肉特异性激酶蛋白（anti-Mu SK）抗体（10%左右）导致。但仍有10%左右的MG患者血清中anti-ACh R及anti-Mu SK抗体检测阴性,此类MG患者被定义为血清抗体双阴重症肌无力患者（Double seronegative MG,DNMG）。抗LRP4抗体存在于10%DNMG患者的血清当中,而且LRP4主动型实验性自身免疫性重症肌无力（LRP4 active EAMG）小鼠模型已经证明了,被大量注射LRP4胞外段蛋白免疫诱导出的抗LRP4抗体具有致病性并可诱发小鼠出现MG样症状。但目前尚无LRP4被动型自身免疫性重症肌无力（LRP4passive EAMG）小鼠模型的报道,而且尚不明确MG患者体内自发产生的抗LRP4抗体是否是导致MG发生的原因。所以,本课题第一章研究的目的是确定患者血浆内的抗LRP4抗体是否能导致小鼠产生MG样症状,并研究其病理机制。癫痫症的主要症状是癫痫发作,而且抗癫痫发作是临床治疗癫痫症的主要治疗内容,但目前抗癫痫发作治疗的效果并不理想。为了探索新的抗癫痫发作的治疗方法,非常有必要在基因水平进一步了解癫痫发作的自身调节机制。LRP4区域性高表达在小鼠的海马。海马是边缘性癫痫发生的关键部位,而且癫痫发作时神经元会释放出大量的谷氨酸,有报道发现小鼠脑内星形胶质细胞中LRP4表达下降能减少星形胶质细胞ATP的释放,进而减少神经元释放谷氨酸。而且全脑敲除LRP4能升高小鼠癫痫发作阈值。但尚不清楚LRP4的表达量是否受癫痫发作影响?LRP4在癫痫发作中扮演什么样的角色?所以,本课题第二章的研究目的是确定LRP4在癫痫发作调控当中扮演的角色,并研究其具体调控机制。方法1.重症肌无力患者抗LRP4抗体能导致小鼠肌无力并损伤神经肌肉接头从一名MG患者血浆中纯化出抗LRP4抗体,并转移到健康小鼠体内。对被注射小鼠的体重、肌力、肌肉阵挛与强直收缩力、神经肌肉接头功能（包括复合肌肉动作电位和终板电位）以及神经肌肉接头结构进行检测。研究了抗LRP4抗体对agrin诱导的Mu SK活化和ACh R聚集的影响,并探明了抗LRP4抗体的抗原表位以及相应的病理致病机制。2.LRP4在癫痫发作中起自身负反馈调节因子作用检测匹罗卡品诱导的癫痫发作是否能影响小鼠海马LRP4和mi R-351-5p表达量。通过体外实验检测,单独谷氨酸处理或同时给谷氨酸和AP5（一种NMDA受体拮抗剂）处理后的原代培养海马星形胶质细胞当中的LRP4和mi R-351-5p表达量的变化情况。通过给海马星形胶质细胞转染mi R-351-5p模拟物和mi R-351-5p抑制物,来验证谷氨酸刺激导致的星形胶质细胞中LRP4表达变化是否是由mi R-351-5p表达变化所致。最后,通过在小鼠海马区域性立体定位注射sh Lrp4慢病毒来减少局部LRP4表达量,观察被注射小鼠对匹罗卡品和戊四氮（PTZ）诱发癫痫发作的阈值变化。结果1.重症肌无力患者抗LRP4抗体能导致小鼠肌无力并损伤神经肌肉接头患者IgG注射小鼠发生了MG样症状,包括:肌无力、肌肉强直与阵挛收缩力下降、复合肌肉动作电位（CMAPs）降低、同时存在神经肌肉接头突触前和突触后传递损害,以及神经肌肉接头出现片段化和结构紊乱。此外,在体外实验中,我们发现患者Ig G干扰了agrin诱导的Mu SK磷酸化以及ACh R聚集体形成。最后,我们探明了anti-LRP4抗体的抗原表位在LRP4蛋白的β3功能域;并且发现患者Ig G能阻断agrin增强的LRP4-Mu SK相互作用。2.LRP4在癫痫发作中起自身负反馈调节因子作用匹罗卡品诱导的癫痫发作能降低小鼠海马区星形胶质细胞内LRP4表达量和增加mi R-351-5p表达量。在体外实验当中,谷氨酸同样能减少体外培养的海马星形胶质细胞当中的LRP4表达量和增加mi R-351-5p表达量,并且这些变化均能被AP5（一种NMDA受体拮抗剂）部分减弱。我们进一步发现转染了mi R-351-5p模拟物（mi R-351-5p mimics）的海马星形胶质细胞中LRP4减少,mi R-351-5p抑制物（mi R-351-5p inhibitors）能降低谷氨酸刺激导致的星形胶质细胞中LRP4表达下降的程度。最后我们发现通过在小鼠海马区域性注射sh Lrp4慢病毒来减少局部LRP4表达量后,能提高小鼠对匹罗卡品和戊四氮（PTZ）诱发癫痫发作的阈值。结论1.重症肌无力患者抗LRP4抗体能导致小鼠肌无力并损伤神经肌肉接头MG患者血中的抗LRP4抗体具有直接致病性。它通过干扰agrin依赖的LRP4-Mu SK相互作用来损伤神经肌肉接头。2.LRP4在癫痫发作中起自身负反馈调节因子作用海马星形胶质细胞内的LRP4在癫痫发作当中起到了自身负反馈调节因子的作用。癫痫发作导致大量释放的谷氨酸,通过激活海马星形胶质细胞NMDA受体来增加海马星形胶质细胞内的mi R-351-5p表达量,进而下调海马星形胶质细胞内的LRP4,而海马局部LRP4下降提高了小鼠癫痫发作的阈值。
严玉英[3]（2020）在《习练八段锦对重症肌无力ⅡA型患者生存质量的影响》文中提出目的:运用中医传统运动-健身气功八段锦干预重症肌无力（myasthenia gravis,MG）ⅡA型患者,观察其生存质量、临床症状、握力、运动耐力的改善情况,评价习练八段锦对MG-ⅡA型患者身心康复过程中的有效性和安全性,为丰富非药物手段提高MG患者生存质量提供新思路。方法:本研究采用前瞻性、随机对照的临床研究方法,招募符合纳入标准的60例MG-ⅡA型患者作为研究对象,将研究对象随机分为对照组和实验组各30例,对照组以健康教育干预,实验组在健康教育基础上以习练八段锦进行干预,在入组时、第四周末、第八周末应用重症肌无力15项生存质量评定量表（MG-QOL15）、重症肌无力复合量表（MGC）、握力、6分钟步行试验（6MWT）进行评价,研究此方案对MG患者生存质量、临床症状、握力、运动耐力的影响。结果:（1）一般资料:试验纳入60例患者,最终完成49例,其中实验组23例（脱落7例）,对照组26例（脱落4例）。两组患者性别、年龄、病程、是否有医保、是否做过胸腺手术等基线情况无统计学差异（P>0.05）,均衡性良好,具有可比性。（2）主要评价指标:干预前两组患者MG-QOL15评分基线一致（P>0.05）。干预后组内比较,实验组患者MG-QOL15评分与入组时相比,差异具有统计学意义（P<0.05）,对照组患者MG-QOL15评分与入组时相比,差异具有统计学意义（P<0.05）;干预后组间比较,实验组患者MG-QOL15评分与对照组相比,差异具有统计学意义（P<0.05）。（3）次要评价指标:干预前两组患者MGC评分、握力、6MWT基线一致（P>0.05）。干预后组内比较,实验组患者MGC评分、握力、6MWT与入组时相比,差异具有统计学意义（P<0.05）,对照组患者MGC评分、握力、6MWT较入组时,差异无统计学意义（P>0.05）;干预后组间比较,实验组患者MGC评分、握力、6MWT与对照组相比,差异具有统计学意义（P<0.05）。（4）安全性指标:所有入组患者均未发生不良事件。结论:（1）MG-ⅡA型患者习练八段锦,可以提高其生存质量。（2）MG-ⅡA型患者习练八段锦,可以改善其临床症状、握力、步行能力。（3）MG-ⅡA型患者习练八段锦对其身心康复是有益且安全的,具有较好的临床推广应用价值。
韩姣姣[4]（2020）在《慢病毒介导的SNX17对C2C12肌管细胞乙酰胆碱受体聚集相关蛋白表达的影响》文中进行了进一步梳理研究背景分拣微管连接蛋白17（Sorting nexin 17,SNX17）是分拣微管连接蛋白家族的成员,其特征是有一个phox-homology（PX）结构域,通过与特定磷脂酰肌醇相互作用将SNXs定位于细胞内囊泡;此外还有一个FERM结构域,通过识别低密度脂蛋白受体（Low-density lipoprotein receptor,LDLR）家族成员胞质结构域中的NPxY基序,避免LDLR在溶酶体降解,使其重新回到细胞膜发挥受体功能,促进相关受体蛋白的高效重复利用。低密度脂蛋白受体相关蛋白 4（Low-density lipoprotein receptor related protein 4,LRP4）是LDLR家族的Ⅰ型单跨膜蛋白,其C末端存在含有NPxY基序,LRP4作为受体蛋白与突触前膜运动神经元分泌的Agrin结合,促使MuSK发生酪氨酸磷酸化,诱导乙酰胆碱受体聚集于终板膜。最新研究表明LRP4是重症肌无力的一种新型靶抗原。C2C12细胞可被诱导分化融合形成多核的具有收缩性的肌管细胞,用于重症肌无力研究的细胞模型,对C2C12细胞分化以及相关受体的表达研究对研究神经肌肉接头功能和修复是非常重要的。早期免疫共沉淀实验证实SNX17与LRP4胞内区可直接结合,推测:当LRP4发生内陷时,其胞质尾区的NPxY基序与SNX17的FERM区绑定,随后SNX17的PX结构域与早期内体膜上的磷脂酰肌醇相结合,即SXN17可以介导LRP4进入早期内体,逃避溶酶体降解途径,重新回到细胞膜再循环利用,可以提高乙酰胆碱受体聚集相关蛋白的高效重复利用。目的为验证研究假说,本课题以C2C12细胞为研究对象,利用慢病毒转染技术,探讨慢病毒介导的SNX17沉默及过表达对C2C12肌管细胞乙酰胆碱受体聚集相关蛋白表达的影响。方法1.C2C12细胞培养与鉴定:C2C12细胞在完全培养基进行培养、使用2%的马血清诱导分化,使用10ng/mL的Agrin进行孵育16h后,进行荧光标记的α-BTX染色。2.沉默C2C12细胞SNX17:设计和筛选SNX17 shRNA,构建SNX17慢病毒干扰质粒,转染293T细胞,western blot检测SNX17表达水平;慢病毒shRNA的慢病毒干扰质粒、两个辅助慢病毒包装质粒共转染293T细胞进行慢病毒包装,荧光计数法进行慢病毒颗粒滴度检测;感染C2C12细胞;qPCR及western blot验证SNX17的shRNA靶序列。3.过表达C2C12细胞SNX17:构建SNX17慢病毒过表达质粒,进行慢病毒包装和滴度检测,感染C2C12细胞,western blot验证SNX17过表达。4.Western blot检测干扰及过表达C2C12细胞SNX17后乙酰胆碱聚集相关蛋白LRP4及MuSK的表达。结果1.C2C12成肌细胞可被2%马血清的DMEM培养基诱导分化为肌管细胞,在Agrin刺激肌管细胞16h后,可见肌管细胞表面的红色荧光聚集,红色荧光聚集簇的数量和长度明显高于未使用Agrin刺激组,且差异有统计学意义（P<0.05）。2.四个SNX17 shRNA以及shRNA-NC质粒构建成功,测序符合预期,质粒转染293T细胞效率高于70%,其中SNX17 shRNA-2组对SNX17蛋白水平的沉默效率达到30%左右;SNX17 shRNA以及shRNA-NC慢病毒颗粒感染肌管细胞效率高于60%;SNX17 shRNA-2组在基因和蛋白水平对SNX17的沉默效率最高,分别为46%左右和50%左右,具有统计学意义（P<0.05）。3.SNX17 OE以及SNX17 OE-con质粒构建成功,测序结果符合预期,SNX17 OE以及SNX17 OE-con组慢病毒颗粒感染肌管细胞效率高于60%,SNX17蛋白过表达水平高于对照组1倍以上,有统计学意义（P<0.05）。4.SNX17干扰组LRP4表达水平相比于shRNA-NC组差异无统计学意义（P>0.05）,MuSK表达水平相比于shRNA-NC组显着降低,具有统计学意义（P<0.05）。5.SNX17过表达组LRP4表达水平相比于SNX17 OE-con组显着增高,差异有统计学意义（P<0.05）;MuSK表达水平相比于SNX17 OE-con组显着增高,具有统计学意义（P<0.05）。结论1.C2C12细胞可被2%马血清诱导为C2C12肌管细胞,肌管细胞能够在Agrin的刺激下出现nAChR聚集。2.干扰C2C12肌管细胞SNX17,LRP4蛋白表达下降,MuSK蛋白表达水平显着降低;C2C12肌管细胞SNX17过表达,LRP4蛋白和MuSK蛋白表达水平显着增高。说明,SXN17存在使LRP4重新回到细胞膜再循环利用的可能。
范杨谨伊[5]（2020）在《儿童重症肌无力临床特征与血清相关抗体分析》文中提出目的:对儿童重症肌无力的临床特征与血清相关抗体进行分析,初步探索儿童MG血清相关抗体与临床特征的相关性,为诊疗方案的选择及预后判断提供依据。方法:收集2017年9月至2019年8月在我院神经内科住院确诊为MG且完善重症肌无力血清四项抗体检查的127例病例资料,详细记录每位患者的发病年龄、性别、临床症状、有无合并其他自身免疫性疾病、治疗方法、伴随药物副作用、临床转归等情况;总结儿童MG主要临床特征,并对AChR-Ab（+）组、AChR-Ab（+）合并Titin-Ab（+）/RyRAb（+）组、Titin-Ab（+）/RyR-Ab（+）组、血清抗体阴性组间的临床特征进行对比分析。结果:1.共纳入127例MG患儿,男女比为1:1.65,平均起病年龄为3.89±3.09岁,1-3岁患儿为主要人群,占总例数的63.78%（81/127）;2.MGⅠ型患儿107例,占84.25%,MGⅡ型患儿19例,包括MGⅡa型8例,占6.29%,MGⅡb型11例,占8.67%,MGⅢ型患儿1例,占0.79%;3.新斯的明试验阳性率为98.43%（125/127）,重复神经电刺激阳性率为18.89%（24/127）,重症肌无力血清相关抗体AchR-Ab阳性率为70.86%（90/127）,Titin-Ab及RyR-Ab阳性率均为24.41%（31/127）,无Mu SK-Ab阳性患儿,血清抗体阴性患儿占20.47%（26/127）;4.甲状腺功能异常率为25.19%（32/127）,自身抗体检测异常率为25.98%（33/127）,胸腺影增大伴密度不均2例（2/127,1.57%）;5.经溴吡斯的明或溴吡斯的明联合糖质激素治疗后MG缓解率为74.47%,溴吡斯的明联合糖质激素治疗的疗效优于溴吡斯的明单药治疗（p=0.002）,溴吡斯的明单药治疗失败后加用糖皮质激素的患儿预后优于不加用糖皮质激素的患儿（p=0.00）;6.AChR-Ab（+）组、AChR-Ab（+）合并Titin-Ab（+）/RyR-Ab（+）组、Titin-Ab（+）/RyR-Ab（+）组、血清抗体阴性组在发病年龄的差异有统计学意义（p=0.00）,在性别、临床分型、辅助检查、治疗及预后等方面差异无统计学意义(（p>0.05）。7.在AchRAb阳性患儿中,AchR-Ab的滴度与患儿的病程呈现正相关性（r=0.29,p=0.018）,与重复神经电刺激是否阳性存在显着差异（p=0.008）。结论:1.儿童重症肌无力女性多于男性,1-3岁为发病高峰期,临床表现主要以Ⅰ型（眼肌型）为主,全身型少见;2.儿童重症肌无力合并其他自身免疫性疾病少见,可伴有甲状腺功能异常;3.儿童重症肌无力合并胸腺瘤者少见,本组Titin-Ab及RyR-Ab阳性的患儿未发现胸腺瘤患者;4.儿童重症肌无力对激素治疗敏感,在单用溴吡斯的明治疗症状不缓解时,可联合糖皮质激素治疗;5.儿童MG血清抗体以AchR-Ab多见,各亚型间的临床表现及治疗反应未发现明显差异。AchR-Ab滴度与患者的病程呈正相关,与重复神经电刺激阳性率可能相关。
庞天宝[6]（2020）在《重症肌无力患者不同病理类型的胸腺中M3受体的表达及其与预后的关系》文中认为背景和目的重症肌无力（Myasthenia Gravis,MG）是一种主要由抗体介导、补体参与、累及神经肌肉接头（Neuromuscular Junction,NMJ）的自身免疫性疾病,患者常伴有胸腺结构或功能的异常。非神经元型胆碱能系统（Non-neuronal Cholinergic System,NNCS）广泛表达于各种组织包括胸腺。前期研究观察到MG患者胸腺组织NNCS中的α1、α9、M3、α2、β2等受体表达异常,其中α1、α9、α2、β2受体在MG患者不同病理类型胸腺中的表达情况已被测定,但M3受体尚未明确。毒蕈碱型乙酰胆碱受体（Muscarinic Acetylcholine Receptors,mAChRs）M3可以通过介导淋巴细胞中Ca2+信号传导、触发核信号传导从而引起免疫细胞数量或功能的变化,可能参与了MG的发病过程。本研究检测了MG患者不同病理类型的胸腺中M3受体的表达情况并分析了其与外科治疗预后的相关性,旨在探索M3受体在MG发病机制中的作用并为MG的诊疗提供新的思路。材料与方法1.一般临床资料:选取2012年8月至2018年6月于郑州大学第二附属医院胸外科行胸腺切除治疗且病历资料完整的MG患者共计145例,搜集患者的基本信息及检验检查资料。对照组选取同期在我院接受心脏手术的患者15例。2.检测M3受体在不同病理类型胸腺中的表达:将MG患者不同病理类型的胸腺及对照组胸腺组织制成石蜡切片,免疫组化检测M3受体在不同病理类型胸腺中的表达情况,依据细胞的着色率及着色程度进行评分。3.不同病理类型胸腺中M3受体的表达与预后的相关性分析:根据MGFA干预后状态评估标准对患者的预后状态进行随访评估,分析MG患者不同病理类型的胸腺中M3受体的表达水平与预后的相关性。4.统计学分析:本研究所涉及数据采用SPSS21.0统计学软件进行处理。符合正态分布的计量资料组间比较采用t检验,不符合正态分布的采用秩和检验,分类变量资料的关联性分析采用卡方检验或Fisher精确检验。检验水准α=0.05。结果入组的MG患者共计145例,其中胸腺瘤患者65例,胸腺增生患者25例,胸腺萎缩患者55例。M3受体在MG患者不同病理类型的胸腺及正常胸腺中均有表达,主要分布于细胞膜及细胞质,少量分布于细胞核;与对照组相比,增生型胸腺中M3受体的表达显着降低（p<0.05）,胸腺瘤组织中M3受体的表达也显着降低（p<0.05）,萎缩型胸腺中M3受体的表达与正常胸腺相比无显着差异（p>0.05）。随访到患者120例,随访时间7～77个月,中位随访时间50个月,完全持久缓解率达28.3%,总体临床缓解率（CSR+PR+MM）达72.5%,总体有效率（CSR+PR+MM+I）达89.2%。将MG患者不同病理类型的胸腺中M3受体的表达水平与预后进行相关性分析,结果显示在增生型胸腺中M3受体的表达水平与预后呈负相关（p<0.05）,在萎缩型胸腺与胸腺瘤中的表达水平与预后无显着相关性（p>0.05）。结论（1）M3受体在MG患者不同病理类型的胸腺及正常胸腺中均有丰富的表达,主要分布于细胞膜及细胞质,少量分布于细胞核;（2）M3受体在MG患者不同病理类型的胸腺中表达水平存在差异,其中在增生型胸腺与胸腺瘤中的表达水平较正常胸腺组织均显着降低,在萎缩型胸腺中的表达水平与正常胸腺相比无显着差异;（3）增生型胸腺中M3受体的表达水平与预后缓解情况呈负相关,萎缩型胸腺与胸腺瘤中M3受体的表达水平与预后无显着相关性,这种表达的差异可能通过影响细胞的凋亡机制在MG的发病中发挥重要作用。
王恬[7]（2020）在《乳腺癌患者新辅助化疗对罗库溴铵肌松效应的影响》文中进行了进一步梳理目的探讨乳腺癌患者新辅助化疗对罗库溴铵肌松效应的影响。方法选取2018年7月2019年2月我院年龄29岁60岁择期在全麻下行乳腺癌根治术的患者60例,ASA分级I或II级,BMI 1829kg/m2,其中术前接受新辅助化疗的患者30例（化疗组）,术前未接受新辅助化疗的患者30例（非化疗组）。使用闭环肌松靶控注射系统（型号CONCERT-I,广西威利方舟科技有限公司）进行罗库溴铵给药及肌松监测,使用T1%做为肌松监测值,比较两组患者罗库溴铵起效时间t0（注肌松药毕至T1%降至0的时间）,肌松维持时间t10（注肌松药毕至T1%恢复至10%的时间）,手术结束前30分钟停止罗库溴铵泵入,并记录25%恢复时间t25（停药至T1%恢复至25%时间）、75%恢复时间t75（停药至T1%恢复至75%的时间）及恢复指数RI（T1%恢复至25%到75%的时间）,并记录两组患者术中罗库溴铵用量。结果与非化疗组相比,化疗组t0延长（P<0.05）,t10缩短（P<0.05）,t25、t75及RI两组比较无统计学差异;与非化疗组相比,化疗组罗库溴铵用量较多,且平均输注速率较快（P<0.05）。结论术前接受新辅助化疗的乳腺癌患者罗库溴铵起效时间延长,肌松维持时间缩短,且术中罗库溴铵用量增多。
张修铭（Cheung Shou Ming）[8]（2019）在《邓铁涛诊治重症肌无力治未病思想及临床用药相关规律》文中提出目的:“治未病”是中医的特色和优势,包括未病先防、既病防变、愈后防复三个方面。本文通过查阅邓铁涛教授关于诊治重症肌无力的学术研究及临床用药经验,介绍其应用在防治重症肌无力的“治未病”思想,以期唤起临床医生重视“治未病”的重要性,在临床实践中综合运用中医各种特色疗法防治重症肌无力,突显中医药优势,减轻患者的经济负担,降低疾病复发的风险。方法:1.文献调研法:对邓铁涛的学术思想继承和发扬提出目标、要求,并从自身出发实践。整理出相关医案文献、临床用药相关规律等,再次汇总出邓老“未病先防、既病防变、愈后防复”的“治未病”思想,并请老师修订、总结。培养出一名合格的中医人才,建立出一套可供借鉴的名老中医学术思想、临证经验传承的模式。2.数据挖掘:收集《邓铁涛医案与研究》和《国医大师邓铁涛教授医案及验方》对于重症肌无力患者的临床处方等进行研究,从证治方药进行聚类,为重症肌无力中医药治疗规范化、临床推广提供参考依据。并对重症肌无力患者的临床病例里中医药治疗重症肌无力的证型、治法、方药进行频数统计、对其药物功效进行系统聚类,并发掘药物配伍规律,并作出总结。3.总结:根据邓铁涛教授对于重症肌无力临证思维的运用,在实例中总结其临证思维、用药规律等,验证其“治未病”中治“已病”的思想。成果:邓铁涛教授通过对《黄帝内经》、《兰室秘藏》、《医林改错》等各家学说和养生心得的研究,总结出“重视脾胃、兼顾五脏”的“治未病”中心思想。为验证邓教授在重症肌无力治“已病”中“治脾”和“五脏相关、防治传变”思想,收集了 34位其曾诊治过的患者处方,分析其疗效、用药规律等,证明其有效性。临床统计表明:在已经收录的161份重症肌无力处方中,女性患者比例居多,相同发病的年龄高峰为18岁以下及40岁以上,占到总患者人数的四分之三。以症状分型来讲,重症肌无力患者中眼肌型和全身型的患者人数最多,共占总人数超过一半。由所用的中药来看,以药物四气可见以温性药为主,占总用药次数的近一半。以药物五味来说,甘味药使用最多,占总用药次数的45%。以药物归经来说,以归脾经的药物为主,归肺、肾、肝、心药物次之。最常用的中药是前12味的黄芪、甘草、白术、升麻、柴胡、何首乌、陈皮、党参、枸杞子、五爪龙、太子参、山茱萸。在各种药对组合中,以脾肾、脾肺或心或肝之兼证治疗用药为主。由此可得出邓老运用“治脾”和“五脏相关、防治传变”指导实践重症肌无力早期防治及诊治的理论及方法,并树立其“治未病”思想,总结其临床用药相关规律,供后人传承及借鉴。结论:通过临床研究表明,邓铁涛教授在重症肌无力的“未病先防、既病防变、愈后防复”等方面皆有建树。运用邓铁涛的“治脾”和“五脏相关、防治传变”思想在重症肌无力“已病”上行之有效。其“治未病”理论方法能调整人体机能、五脏六腑,增强体质,提升免疫力,情志明显好转,不易受外邪入侵;对于重症肌无力兼证皆有成效。
刘莹[9]（2019）在《带状疱疹致肢体运动麻痹的临床研究和芬戈莫德对EAMG的免疫调节》文中研究说明研究背景带状疮疹（herpes zoster,HZ）是由于潜伏在背根神经节或膝状神经节的水痘-带状瘤疹病毒（varicella-zoster virus,VZV）被再激活而引起的急性皮肤感染,主要表现为按皮节分布的斑丘疹或水疱疹,伴有严重的烧灼痛。HZ的发病率大概是4-4.5/1000人年。HZ最常见的并发症是带状疱疹后遗痛（Postherpeticneuralgia,PHN）,约占20-40%。HZ亦可累及运动神经纤维导致肌肉无力。临床上,HZ累及颅神经较多见,约占HZ致肌肉无力的一半,最常见的是Bell’s麻痹。然而,带状疱疹致肢体运动麻痹（segmental zoster paresis oflimbs,SZP）却非常少见,主要表现为上肢或下肢局灶性无力,受累肌群按神经根、神经丛或单神经分布,约占HZ的0.5-5%。受累肌节与皮节相对应,也有个别文献报道受累肌节与皮节不一致。颈段脊神经受累,可出现上肢无力;腰骶段脊神经受累,可出现下肢无力。SZP的发病机制尚不清楚,推测主要是由于潜伏在背根神经节的病毒沿着神经蔓延至邻近的前角、前根、周围神经运动纤维而导致的节段性肢体无力。目前,文献中关于SZP较多是个案报道,而基于临床表现、电生理、影像学特点及预后转归的系统性研究分析却相对少见,且关于SZP的神经影像学资料较少。由于SZP发病率低,亦没有引起临床医师足够的重视,部分患者易被误诊为颈椎病或腰椎病,延误治疗。因此,本课题拟系统性研究分析SZP患者的临床、神经电生理、影像学特点及可能影响预后的因素,以引起临床医师足够的重视。研究目的SZP是罕见并发症。此研究的目的在于:1.分析SZP患者的临床特点;2.分析SZP患者的神经电生理特点;3.分析SZP患者的影像学特点;4.分析可能影响SZP预后的因素。研究方法1.病例收集及临床评估将山东省千佛山医院患者信息库2015年6月至2017年7月期间符合HZ诊断标准的患者纳入,将符合SZP诊断标准的患者筛选出来,研究分析其临床特点。根据英国医学研究委员会（Medical Research Council,MRC）肌力评定方法,评估受累肌肉的无力程度和恢复程度。对所有患者进行随访、预后评估。该项回顾性研究得到了山东省千佛山医院伦理委员会的批准。2.神经电生理检测神经电生理检查方法评估神经损害的部位和程度。神经传导研究,包括运动感觉神经传导速度（nerve conduction velocity,NCV）,末端运动潜伏期（distal motor latency,DML）,复合肌肉动作电位（compound muscle action potentials,CMAPs）波幅和感觉神经动作电位（sensory nerve action potentials,SNAPs）波幅。针极肌电图（Electromyography,EMG）评估异常自发电位的数量和运动单位动作电位（motor unit action potentials,MUAPs）的发放模式。与正常值或者对侧（非症状侧）比较,判定神经损害的程度。根据NCV和DML判定是否存在脱髓鞘;根据CMAPs、SNAPs及针EMG判定是否存在轴索损害。根据SNAPs和脊旁肌自发电位的有无,可以将受累肢体分为节前损害、节后损害、节前合并节后损害,然后再进一步定位为神经根病、神经丛病、神经根丛病及周围神经病。3.影像学检测由一名经验丰富的放射科医师进行MRI结果回顾性评估。所有接受MRI检查的患者均进行T1、T2冠状位加权成像扫描,均未进行T1钆增强扫描。臂丛神经MRI成像采用短时间反转恢复序列。与成像区域内对侧神经结构相比,如果神经根、神经丛或周围神经出现T2信号延长或神经增粗,则认定为异常。研究结果1.临床特点1393名HZ患者经过临床评估和神经电生理检查证实,有8例符合SZP的诊断标准,约占0.57%。所有患者的肌节受累与皮节受累分布均一致。SZP患者中累及右上肢占5/8,累及右下肢占2/8,累及左上肢占1/8;出现PHN的患者占5/8。SZP患者均口服或者静脉给予阿昔洛韦抗病毒治疗;4/8患者接受短期的口服激素治疗。SZP患者的预后差别很大。在0.5-2年不等的随访时间内,1/8患者3个月内快速完全恢复,2/8患者部分恢复,5/8患者没有恢复。2.电生理特点受累神经CMAPs和SNAPs波幅明显减低或者缺失。受累神经NCV正常或轻度减低,DML低于正常上限130%。受累肌肉均出现不同程度的自发电位,平均程度是2+。力弱肌肉的MUAPs募集减弱。上述这些均提示神经轴索损害,而非脱髓鞘病变。根据脊旁肌自发电位的有无和SNAPs波幅的改变,2/8患者诊断为颈神经根病变;2/8患者诊断为臂丛病变;4/8患者诊断为神经根丛、周围神经病变,其中2/8为腰骶神经根丛病变,1/8为颈神经根丛病变,1/8为颈神经根合并单神经病变。3.影像学特点SZP患者中,4/8的患者在神经电生理检查的一周内进行了 MRI检查。受累神经及相应脊髓节段扫描显示受累神经增粗或者T2高信号。2/8患者可见神经根异常增粗,T2高信号;1/8患者可见周围神经高信号;1/8患者可见脊髓背角高信号。结论1.SZP为HZ的罕见并发症,发病率较低。2.SZP累及运动神经纤维,引起明显的肢体无力,肢体无力的肌节分布与受累皮节分布一致;肢体无力按神经根、神经丛或单神经分布。神经电生理检查证实SZP引起的周围神经病变以轴索损害为主。3.SZP的MRI显示受累神经根或神经增粗或T2高信号。4.SZP预后差别较大,本研究中有部分患者短时间内（3/8）完全或部分恢复,有部分患者（5/8）在随访时间内没有恢复。意义SZP是HZ的罕见并发症,急性起病,累及运动神经纤维导致肢体麻痹,应该引起临床医师足够的重视,视其为肢体无力急性起病的鉴别点。尤其是当肢体无力出现在疱疹之前或者无疱疹出现时,更容易误诊。神经科医师及骨科医师应该认识到该病,避免误诊为颈腰椎病而手术,造成患者的痛苦。神经电生理和MRI检查可以帮助诊断。研究背景重症肌无力（Myasthenia gravis,MG）是一种T细胞依赖的,B细胞介导的神经肌肉接头疾病,主要是由于机体产生针对突触后膜的乙酰胆碱受体（Acetylcholine receptor,AChR）抗体,以及罕见的抗肌肉特异性激酶（Muscle-specific kinase,MUSK）抗体,抗脂蛋白相关蛋白4（lipoprotein related protein 4,LPR4）抗体等,而引起神经肌肉接头传递障碍,导致骨骼肌波动性无力。主要表现为运动后无力症状加重,不能耐受疲劳性。目前主要是通过服用胆碱酯酶抑制剂,免疫抑制剂及肾上腺皮质激素等方式治疗。但是,仍然有部分患者病情控制欠佳,亟需研究探讨新的治疗策略。实验性自身免疫性重症肌无力（Experimental autoimmune myasthenia gravis,EAMG）一般是米用电鳗AChR或者人工合成的大鼠AChR的α亚基R97-116肽段免疫Lewis大鼠,其临床表现及免疫学改变都与重症肌无力非常相似,是MG的一种可靠的动物模型。滤泡辅助性T细胞（Follicular T helper cells,Tfh）是一类专职辅助B细胞产生抗体的T细胞亚群,参与了许多自身免疫性疾病的发生。其特征性表达Bcl-6（B cell lymphoma 6,B细胞淋巴瘤因子6）与CXCR5（CXC chemokine receptor5,CXC趋化因子受体5）;激活的Tfh细胞还表达ICOS（inducible T-cell costimulatory molecule,诱导的协同刺激分子）与PD-1（protein programmed death1,程序死亡受体1）,并分泌IL-21。在MG患者外周血中,增高的Tfh比例与浆细胞的水平、抗体滴度高度一致,参与了MG的发病;另外,胸腺内Tfh也与伴胸腺瘤MG的发生有关。Tfh对于生发中心（Germinal center,GB）的形成和维持至关重要,可以辅助GC B细胞分化为浆细胞和记忆性B细胞。树突细胞（Dendritic cells,DCs）是重要的抗原递呈细胞,在免疫应答的始动环节起重要作用,可以启动Tfh的发育。在EAMG大鼠,可见异常增多的Tfh,GCB细胞和DCs。芬戈莫德（fingolimod,FTY720）是一种独特的免疫调节剂,可以与1-磷酸鞘氨醇（Sphingosine 1 phosphate,S1P）受体SIP1结合,下调SIP1的表达,促进淋巴细胞向次级淋巴器官转移;FTY720还能促进胸腺细胞的成熟,抑制胸腺细胞的输出。因此,FTY720可以导致外周血淋巴细胞减少,抑制其向炎症部位迁移,减少其在炎症部位的浸润。目前FTY720己用于各种疾病的治疗,包括肾移植,中风等,而且临床己用于治疗复发缓解型多发性硬化。研究发现,预防性给予FTY720可以有效阻止EAMG的病情进展,但是具体机制尚不清楚。而且FTY720对于EAMG的体液免疫调节,包括DCs,Tfh及其亚型,抗体分泌细胞（Antibody-secreting cells,ASCs）等的作用尚未见相关报道。研究目的研究FTY720对于EAMG的作用机制,探究其对Tfh及亚型、DCs、GC B细胞、记忆性B细胞、脾脏和骨髓抗体ASCs的作用。研究方法1、EAMG造模和临床评分 采用根据大鼠AChR的α亚基R97-116区人工合成的R97-116肽段（DGDFAIVKFTKVLLDYTGHI）,于大鼠尾根部免疫Lewis大鼠,第30天后加强免疫一次,构建EAMG模型。根据Lennon评分原则,隔日对EAMG大鼠进行临床评分。2、EAMG分组与FTY720给药将EAMG大鼠随机分为两组,对照组与FTY720组。自第一次免疫当天,按1mg/kg体重隔日灌胃给药,直至发病高峰期;对照组给予等体积的蒸馏水。3、流式细胞术（fluorescence activated cell sorting,FACS）检测外周血单个核细胞（mononuclear cells,MNCs）中T、B细胞绝对数量 于发病高峰期取EAMG大鼠心脏血,检测每微升血中B220+B、CD3+T、CD3+CD4+T、CD3+CD4-T细胞的绝对数量。4、FACS检测胸腺细胞于发病高峰期取EAMG大鼠胸腺,检测单阳性胸腺细胞CD4+CD8-、CD4-CD8+及CD62L+CD4+CD8-、CD62L+CD4-CD8+的百分比。5、FACS检测脾脏MNCs中CD3+T、CD4+T、Th1、Th2、Th17、Tfh、Tfh1、Tfh2、Tfh17、DCs、B220+B、GC B、记忆性B细胞和ASCs 于发病高峰期取EAMG大鼠脾脏制备MNCs悬液,检测脾CD3+T、CD4+T、Th1（CD4+IFN-γ+）、Th2（CD4+IL-4+）、Th17（CD4+IL-17+）、Tfh（CD4+CXCR5+与CD4+CXCR5+ICOS+）、Tfh1（CD4+CXCR5+IFN-γ+与CD4+CXCR5+ICOS+IFN-γ+）,Tfh2（CD4+CXCR5+IL-4+与CD4+CXCR5+ICOS+IL-4+）、Tfh17（CD4+CXCR5+IL-17+与CD4+CXCR5+ICOS+IL-17+）的百分比及绝对数量;检测DCs的百分比及绝对数量;检测B220+B、GC B、记忆性B细胞的百分比及绝对数量;检测B220-IgG+ASCs、B220+IgG+ASCs、B220-Igkappa+ASCs及B220+Igkappa+ASCs的百分比及绝对数量。6、FACS检测骨髓MNCs中ASCs 于发病高峰期制备骨髓MNCs悬液,检测B220-IgG+ASCs、B220-Igkappa+ASCs。7、ELISA检测血清抗R97-116抗体及亚型 分别于第15、30、46天取EAMG大鼠血清,检测抗R97-116抗体IgG及亚型IgG1、IgG2a与IgG2b。8、体外实验FACS检测FTY720对Tfh分化的影响 取EAMG大鼠的脾脏MNCs,加入不同浓度的FTY720,检测Tfh的百分比变化。9、数据处理与统计学分析 数据采用Graphpad prism 6.0软件和SPSS 22.0软件进行分析处理,两组之间采用独立样本t检验或者Marm-Whitney检验;多组之间采用单因素方差分析（one factor analysis of variance,ANOVA）,事后多重比较米用最小显着性差异分析检验（the least significant difference,LSD）。p<0.05认为有统计学差异。外周血、脾、骨髓MNCs总数乘以各种T细胞亚群、B细胞亚群、DCs和ASCs的百分比,可计算出各细胞的绝对数量。研究结果1、FTY720阻止EAMG大鼠病情进展 与EAMG对照组相比,FTY720组在第32、34、40、42和46天临床症状减轻,临床评分低,差异具有统计学意义。2、FTY720减少血清中抗R97-116抗体IgG及IgG2b的水平 FTY720在第30、46天降低血清中抗R97-116抗体水平。第30天,FTY720组抗R97-116保护性抗体IgG1、破坏性抗体IgG2b均减少,但是IgG1/IgG2b比值增高;第46天,FTY720组抗R97-116的IgG2b减少,IgG1/IgG2b比值增高。3、FTY720减少EAMG大鼠外周血淋巴细胞的绝对数量 与EAMG对照组相比,FTY720组外周血中淋巴细胞数量明显减少;FTY720组每微升血中B220+B、CD3+T、CD3+CD4+T、CD3+CD4-T细胞的绝对数量均减少,与对照组相比差异具有统计学意义。4、FTY720抑制EAMG大鼠胸腺细胞输出 FTY720组胸腺内单阳性胸腺细胞CD4+CD8-、CD4-CD8+及CD62L+CD4+CD8-、CD62L+CD4-CD8+的百分比明显增加。5、FTY720减少EAMG大鼠脾MNCs总数、CD3+T、CD4+T、Th1、Th2、Th17、Tfh及亚型Tfh1、Tfh2、Tfh17的绝对数量 与EAMG对照组相比较,FTY720减少脾脏MNCs总数,CD3+T,CD4+T,Th1（CD4+IFN-γ+）,Th2（CD4+IL-4+）,Th17（CD4+IL-17+）,Tfh（CD4+CXCR5+与CD4+CXCR5+ICOS+）、Tfh1（CD4+CXCR5+IFN-γ+与CD4+CXCR5+ICOS+IFN-γ+）,Tfh2（CD4+CXCR5+IL-4+与CD4+CXCR5+ICOS+IL-4+）和Tfh17（CD4+CXCR5+IL-17+与CD4+CXCR5+ICOS+IL-17+）的绝对数量。6、FTY720减少脾脏中DCs的绝对数量 与EAMG对照组相比,FTY720减少脾脏中OX62+MHCII+DCS的绝对数量。7、FTY720对脾脏中B细胞数量的影响 FTY720减少脾脏中B220+B细胞总数,但是并不影响影响GC B和记忆性B细胞的绝对数量。8、FTY720减少脾脏和骨髓ASCs的数量 FTY720减少脾脏内B220-IgG+ASCs,B220+IgG+ASCs,B220-Igkappa+ASCs,B220+Igkappa+ASCs的绝对数量;减少骨髓B220-IgG+ASCs与B220-Igkappa+ASCs的绝对数量。9、体外实验证实不同浓度的FTY720对Tfh的分化并无影响 EAMG大欧脾脏MNCs与FTY720共培养,FTY720对于Tfh的分化并无影响。结论FTY720抑制胸腺细胞输出,减少脾脏CD3+T、CD4+T、Th1、Th2、Th17、Tfh及亚型（Tfh1,Tfh2与Tfh17）,减少脾脏DCs的数量,减少脾脏和骨髓ASCs的数量,从而使血清中抗R97-116抗体水平减低,缓解EAMG病情。
谭颖[10]（2020）在《MuSK抗体阳性重症肌无力的临床及生物标志物研究》文中提出[研究背景]重症肌无力（Myasthenia Gravis,MG）是一种由特异性神经肌肉接头抗体介导的慢性免疫性疾病,经典临床表现为活动后的骨骼肌无力或易疲劳性,胆碱酯酶抑制剂对症治疗有效。所有致病抗体中占比最高的是乙酰胆碱受体抗体（Anti-acetycholine receptor antibody,AchR-Ab）,但仍有 10%-15%患者血清中AchR-Ab阴性。2001年,一种新的血清抗体——骨骼肌特异性酪氨酸激酶抗体（muscle specific tyrosine kinase antibody,MuSK-Ab）在临床上被确定,约 0-70%全身型AchR-Ab阴性的MG血清中可检测到该抗体。因为MuSK-Ab测定的方法学等方面的问题,导致在我国,首次诊断的时间延迟。对MuSK-MG仍需进行临床研究和基础病生理机制的研究。[目的]1.建立并完善MuSK-Ab检测方法,研究MuSK-MG的临床表现、电生理特点和长期预后。2.筛选MuSK-MG特异性表达的microRNA分子,通过生物信息学探索本病的内在机制,并寻找microRNA与临床指标的关联。[内容]检测MuSK-Ab,总结MuSK-MG的特征和电生理特点,分析影响MuSK-MG长期的临床转归的因素。应用高通量测序和RT-PCR寻找MuSK-MG特异表达的microRNA,分析其与病程、病情严重程度和抗体滴度之间的相关性。[方法]应用放射免疫沉淀法测定MuSK-Ab,通过二代测序寻找MuSK-MG特异性表达的micro RNA,RT-qPCR确认结果。通过临床病例对照研究和前瞻性队列研究,总结MuSK-MG的临床特征。[结果]MuSK-MG占总体MG的2.27%,占AchR-Ab阴性MG的15%,女性占17/23（73.9%）,发病中位年龄45岁。MuSK-Ab 滴度与病情严重程度（QMG 评分）无显着相关。MuSK-MG 多以眼部症状（眼睑下垂、复视）起病,其次以球部症状（构音含糊、吞咽困难）起病,20/23（86.9%）MGFA分型为Ⅱb+Ⅲb。MuSK-MG的RNS 阳性率为83.3%。在发病后的0.5到2年内（中位数1.5年）,17例患者中有9例经历了复发。所有患者均选择了单用糖皮质激素或激素联用免疫抑制剂的治疗,所有患者在临床评分上都获得明显改善（ΔQMG≥3分）。在我们的研究中,联用免疫抑制剂没有使糖皮质激素标准化日均剂量减少。MuSK-MG的外周血单个核细胞中的miR-340-5p,miR-542-3p,miR-15a-3p,miR-27a-3p呈下调表达,但上述分子与MuSK抗体滴度、病情严重程度无显着相关。[结论]1.MuSK-Ab占总体MG的2.27%,MuSK-MG容易出现咬肌、舌肌、球部肌肉无力和肌肉萎缩,对胆碱酯酶抑制剂反应过度。2.长期糖皮质激素和激素联合免疫抑制剂治疗MuSK-MG可改善MuSK-MG症状,抗体滴度下降。联用免疫抑制剂不能减少糖皮质激素剂量。3.MuSK-MG下调表达的miR-340-5p,miR-106b-5p,miR-27a-3p和miR-15a-3p有望成为新的临床生物标志物,需要进行进一步验证。
二、重症肌无力中枢神经系统损害与乙酰胆碱酯酶关系的研究（论文开题报告）
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
本文主要提出一款精简64位RISC处理器存储管理单元结构并详细分析其设计过程。在该MMU结构中,TLB采用叁个分离的TLB,TLB采用基于内容查找的相联存储器并行查找,支持粗粒度为64KB和细粒度为4KB两种页面大小,采用多级分层页表结构映射地址空间,并详细论述了四级页表转换过程,TLB结构组织等。该MMU结构将作为该处理器存储系统实现的一个重要组成部分。
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
三、重症肌无力中枢神经系统损害与乙酰胆碱酯酶关系的研究（论文提纲范文）
（1）健脾益气补髓方对EAMG大鼠药效活性作用机制及质量评价研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| ABSTRACT |
| 英文缩略语 |
| 引言 |
| 文献综述 |
| 第一章 “健脾益气补髓方”对重症肌无力大鼠药效活性及作用机制的研究 |
| 1 实验性自身免疫性重症肌无力模型的建立 |
| 1.1 实验材料 |
| 1.2 实验方法 |
| 1.3 实验结果 |
| 2 健脾益气补髓方对实验重症肌无力大鼠线粒体蛋白表达的免疫组织化学研究 |
| 2.1 实验材料 |
| 2.2 实验方法 |
| 2.3 实验结果 |
| 2.4 讨论 |
| 3 健脾益气补髓方对实验重症肌无力大鼠免疫器官病理改善作用 |
| 3.1 HE染色方法 |
| 3.2 健脾益气补髓方对免疫器官病理影响 |
| 3.3 讨论 |
| 第二章 乙酰胆碱酯酶抑制活性及质量标准控制方法研究 |
| 1 背景 |
| 2 健脾益气补髓方质量评价体系建立 |
| 2.1 健脾益气补髓方指纹图谱的建立 |
| 2.2 健脾益气补髓方中13 种单体化合物的定量分析 |
| 2.3 聚类分析(HCA) |
| 2.4 主成分分析(PCA) |
| 2.5 OPLS-DA(偏最小二乘判别分析) |
| 2.6 讨论 |
| 3 健脾益气补髓方提取物、健脾益气补髓方中药味及健脾益气补髓方中单体化合物抑制乙酰胆碱酯酶活性的测定 |
| 3.1 实验方法 |
| 3.2 实验结果 |
| 讨论 |
| 结论 |
| 本文创新点 |
| 参考文献 |
| 附录 |
| 致谢 |
| 在学期间主要研究成果 |
| 个人简介 |
（2）LRP4在重症肌无力发病机制和癫痫发作调控机制中作用的研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| abstract |
| 第一章 重症肌无力患者抗LRP4 抗体能导致小鼠肌无力并损伤神经肌肉接头 |
| 1.1 背景 |
| 1.1.1 重症肌无力 |
| 1.1.2 神经肌肉接头 |
| 1.1.3 Agrin/LRP4/Mu SK信号系统 |
| 1.1.4 实验性自身免疫性重症肌无力 |
| 1.1.5 AChR MG |
| 1.1.6 MuSK MG |
| 1.1.7 LRP4 MG |
| 1.2 材料和方法 |
| 1.2.1 患者信息以及血浆置换液收集 |
| 1.2.2 实验动物 |
| 1.2.3 实验器材 |
| 1.2.4 实验药品和试剂 |
| 1.2.5 感受态制备 |
| 1.2.6 亚克隆 |
| 1.2.7 HEK293 细胞系培养 |
| 1.2.8 C_2C_(12)细胞培养及诱导 |
| 1.2.9 HEK293 细胞PEI转染 |
| 1.2.10 立凡诺及饱和硫酸铵法纯化血浆蛋白 |
| 1.2.11 考马斯亮蓝蛋白凝胶染色(Coomassie brilliant blue assay) |
| 1.2.12 酶联免疫吸附测定(ELISA) |
| 1.2.13 免疫印迹实验(Western-blotting) |
| 1.2.14 被动型实验自身免疫重症肌无力(passive EAMG) |
| 1.2.15 小鼠肌力测试 |
| 1.2.16 全肌肉免疫荧光染色 |
| 1.2.17 复合肌肉动作电位(CMAP)记录 |
| 1.2.18 在体小鼠阵挛与强直肌肉收缩力量测量 |
| 1.2.19 神经电生理记录 |
| 1.2.20 患者IgG影响agrin诱导C_2C_(12)肌管中MuSK磷酸化实验 |
| 1.2.21 患者IgG影响agrin诱导C_2C_(12)肌管AChR聚集实验 |
| 1.2.22 固相蛋白抗体结合实验 |
| 1.2.23 统计学分析 |
| 1.3 实验结果 |
| 1.3.1 MG患者血浆置换液中纯化出的抗LRP4 抗体能识别LRP4 |
| 1.3.2 抗LRP4 抗体导致小鼠肌肉无力及神经肌肉接头结构和功能损伤 |
| 1.3.3 抗LRP4 抗体干扰AChR聚集体形成 |
| 1.3.4 抗LRP4 抗体干扰agrin增强的LRP4-Mu SK相互作用 |
| 1.4 讨论 |
| 1.4.1 抗LRP4 抗体致病机制 |
| 1.4.2 抗LRP4 抗体抗原表位 |
| 1.4.3 NMJ突触前损害 |
| 1.4.4 LRP4-Mu SK相互作用 |
| 1.5 结论 |
| 第二章 LRP4 在癫痫发作中起自身负反馈调节因子作用 |
| 2.1 前言 |
| 2.2 材料和方法 |
| 2.2.1 实验动物 |
| 2.2.2 匹罗卡品诱导症状性癫痫发作(Status epilepticus,SE) |
| 2.2.3 小鼠原代星形胶质细胞培养 |
| 2.2.4 RNA提取、cDNA反转以及实时荧光定量PCR(qRT-PCR) |
| 2.2.5 茎环结构micro-RNA RT-qPCR |
| 2.2.6 X-gal原位染色 |
| 2.2.7 蛋白免疫印迹实验(Western-blotting) |
| 2.2.8 细胞转染microRNA模拟物(mimics)和抑制物(inhibitors) |
| 2.2.9 慢病毒构建 |
| 2.2.10 小鼠脑立体定位注射 |
| 2.2.11 小鼠癫痫模型行为学分析 |
| 2.2.12 统计学分析 |
| 2.3 实验结果 |
| 2.3.1 癫痫发作通过激活小鼠海马星形胶质细胞NMDA受体来降低LRP4 |
| 2.3.2 癫痫发作通过激活小鼠海马星形胶质细胞NMDA受体来增加mi R-351-5p |
| 2.3.3 谷氨酸刺激增加的海马星形胶质细胞内miR-351-5p导致LRP4降低 |
| 2.3.4 海马LRP4 表达降低的小鼠癫痫发作阈值升高 |
| 2.4 讨论 |
| 2.5 结论 |
| 致谢 |
| 参考文献 |
| 攻读学位期间的研究成果 |
| 综述 LRP4 在神经肌肉系统疾病当中的作用 |
| 参考文献 |
（3）习练八段锦对重症肌无力ⅡA型患者生存质量的影响（论文提纲范文）
| 摘要 |
| Abstract |
| 引言 |
| 第一章 文献研究 |
| 1.1 现代医学对MG的研究进展 |
| 1.1.1 MG的概述 |
| 1.1.2 MG的治疗方法 |
| 1.2 祖国医学对MG的研究进展 |
| 1.2.1 祖国医学对MG的认识 |
| 1.2.2 中医药治疗MG |
| 1.2.3 中医技术治疗MG |
| 1.3 MG与生存质量 |
| 1.3.1 MG患者的生存质量状况 |
| 1.3.2 MG患者生存质量的影响因素 |
| 1.3.3 MG患者生存质量的评价工具 |
| 1.4 MG与运动疗法 |
| 1.4.1 MG的运动状况 |
| 1.4.2 运动康复在现代医学中的应用 |
| 1.4.3 中医传统运动在运动康复中的优势 |
| 1.4.4 八段锦影响MG患者生存质量及临床疗效的理论依据 |
| 第二章 临床研究 |
| 2.1 研究目的 |
| 2.2 研究对象 |
| 2.2.1 病例来源 |
| 2.2.2 诊断标准 |
| 2.2.3 临床分型 |
| 2.2.4 纳入标准 |
| 2.2.5 排除标准 |
| 2.2.6 剔除标准 |
| 2.2.7 脱落标准 |
| 2.3 研究方法 |
| 2.3.1 分组方法 |
| 2.3.2 盲法 |
| 2.3.3 科研伦理 |
| 2.3.4 干预方法 |
| 2.3.5 评价指标 |
| 2.4 统计分析 |
| 2.5 干预措施质量控制 |
| 2.6 研究结果 |
| 2.6.1 病例入组及完成情况 |
| 2.6.2 患者一般资料分析 |
| 2.6.3 各观察指标分析 |
| 2.6.4 MG-QOL15 量表各条目分析 |
| 2.6.5 不良事件 |
| 第三章 讨论 |
| 3.1 一般资料 |
| 3.2 习练八段锦对MG-ⅡA型患者生存质量的影响 |
| 3.3 习练八段锦对MG-ⅡA型患者临床症状的影响 |
| 3.4 习练八段锦对MG-ⅡA型患者握力的影响 |
| 3.5 习练八段锦对MG-ⅡA型患者6MWT的影响 |
| 结语 |
| 参考文献 |
| 附录 |
| 研究生在校期间发表论文情况 |
| 致谢 |
| 统计学审核证明 |
| 附件 |
（4）慢病毒介导的SNX17对C2C12肌管细胞乙酰胆碱受体聚集相关蛋白表达的影响（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| Abstract |
| 中英文缩略词表 |
| 1 引言 |
| 2 材料与方法 |
| 2.1 实验材料 |
| 2.2 实验试剂与仪器 |
| 2.3 实验试剂配置 |
| 2.4 实验方法 |
| 3 结果 |
| 3.1 C2C12细胞向肌管细胞分化与鉴定 |
| 3.2 使用shRNA沉默C2C12细胞SNX 17 |
| 3.3 过表达C2C12细胞SNX 17 |
| 3.4 SNX17干扰对C2C12肌管细胞LRP4、MuSK的影响 |
| 3.5 SNX17过表达对LRP4、MuSK的影响 |
| 4 讨论 |
| 5 结论 |
| 参考文献 |
| 综述 LRP4与神经肌肉接头相关疾病 |
| 参考文献 |
| 个人简历 |
| 致谢 |
（5）儿童重症肌无力临床特征与血清相关抗体分析（论文提纲范文）
| 英汉缩略语名词对照 |
| 中文摘要 |
| 英文摘要 |
| 前言 |
| 1 对象与方法 |
| 1.1 研究对象 |
| 1.2 资料收集 |
| 1.3 统计学分析 |
| 2 结果 |
| 2.1 一般情况 |
| 2.2 临床表现及分型 |
| 2.3 辅助检查 |
| 2.4 治疗与预后 |
| 2.5 免疫亚型间的对比分析 |
| 3 讨论 |
| 全文总结 |
| 参考文献 |
| 文献综述 儿童重症肌无力血清相关抗体研究进展 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 硕士期间发表论文 |
（6）重症肌无力患者不同病理类型的胸腺中M3受体的表达及其与预后的关系（论文提纲范文）
| 摘要 |
| abstract |
| 英文缩略词对照表 |
| 1 引言 |
| 2 材料与方法 |
| 3 结果 |
| 4 讨论 |
| 5 结论 |
| 参考文献 |
| 综述 重症肌无力外科治疗的研究概况 |
| 参考文献 |
| 个人简历、在校期间发表的学术论文 |
| 致谢 |
（7）乳腺癌患者新辅助化疗对罗库溴铵肌松效应的影响（论文提纲范文）
| 摘要 |
| abstract |
| 符号说明 |
| 前言 |
| 资料与方法 |
| 结果 |
| 讨论 |
| 结论 |
| 参考文献 |
| 文献综述 |
| 综述参考文献 |
| 致谢 |
| 攻读学位期间发表的学术论文目录 |
| 个人简介 |
| 开题、中期及学位论文答辩委员组成 |
（8）邓铁涛诊治重症肌无力治未病思想及临床用药相关规律（论文提纲范文）
| 摘要 |
| Abstract |
| 引言 |
| 第一章 文献研究 |
| 1.1 现代医学研究 |
| 1.1.1 重症肌无力的流行病学 |
| 1.1.2 西医对重症肌无力的病因、病理的认识 |
| 1.1.3 重症肌无力的危害 |
| 1.1.4 西医的治疗方法 |
| 1.1.5 西医治疗重症肌无力的不足之处 |
| 1.2 中医诊治重症肌无力的研究进展 |
| 1.2.1 中医对重症肌无力认识 |
| 1.2.2 中医的病因病机研究 |
| 1.2.3 一般分型和辨证论治 |
| 1.2.4 重症肌无力危象之中医治疗 |
| 1.2.5 现代中医之研究进展 |
| 1.3 邓铁涛对重症肌无力病因病机之认识及诊治 |
| 1.3.1 病因病机之认识 |
| 1.3.2 对重症肌无力之诊治 |
| 1.4 小结 |
| 第二章 邓铁涛“治未病”思想指导重症肌无力防治 |
| 2.1 邓铁涛对“治未病”的见解 |
| 2.2 邓铁涛诊治重症肌无力“治未病”的思想理论 |
| 2.3 邓铁涛防治重症肌无力“治未病”实践 |
| 2.3.1 “未病先防”在于“调” |
| 2.3.2 “已病防变”在于“治” |
| 2.3.3 “癒后防复”在于“控” |
| 2.4 邓铁涛诊治重症肌无力“治未病”的价值 |
| 第三章 基于中医辅助平台探讨邓铁涛治疗重症肌无力的临床用药规律 |
| 3.1 临床资料 |
| 3.1.1 纳入标准 |
| 3.1.2 重症肌无力诊断依据及排除标准 |
| 3.1.3 中医的诊断标准、证候分类 |
| 3.1.4 疗效评定 |
| 3.2 研究方法 |
| 3.2.1 处方来源与筛选 |
| 3.2.2 研究工具 |
| 3.2.3 数据的收集及规范化 |
| 3.2.4 数据库的建立 |
| 3.2.5 数据挖掘分析过程 |
| 3.2.6 统计学方法 |
| 3.3 临床资料分析 |
| 3.3.1 性别、年龄构成 |
| 3.3.2 症状分型 |
| 3.3.3 治疗结果 |
| 3.4 研究结果 |
| 3.4.1 频次统计 |
| 3.4.2 四气统计 |
| 3.4.3 五味统计 |
| 3.4.4 归经统计 |
| 3.4.5 基于关联规则分析的组方规律分析 |
| 3.4.6 基于关联规则分析的组方规则分析 |
| 3.4.7 基于熵聚类的方剂组方规律分析 |
| 3.4.8 药物用量分析 |
| 3.5 讨论 |
| 3.5.1 用药规律探究 |
| 3.5.2 药物性味归经分析 |
| 3.5.3 邓铁涛诊治重症肌无力“已病防变”之讨论 |
| 结语 |
| 参考文献 |
| 附录 |
| 在校期间发表论文情况 |
| 致谢 |
（9）带状疱疹致肢体运动麻痹的临床研究和芬戈莫德对EAMG的免疫调节（论文提纲范文）
| 第一部分 带状疱疹致肢体运动麻痹的临床、电生理及影像学特点研究 |
| 中文摘要 |
| 英文摘要 |
| 符号说明 |
| 前言 |
| 研究方法 |
| 结果 |
| 讨论 |
| 结论 |
| 参考文献 |
| 第二部分 芬戈莫德对实验性自身免疫性重症肌无力的免疫调节 |
| 中文摘要 |
| 英文摘要 |
| 符号说明 |
| 前言 |
| 材料与方法 |
| 结果 |
| 讨论 |
| 参考文献 |
| 文献综述 带状疱疹病毒相关的神经系统并发症 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 攻读学位期间发表的文章 |
| 学位论文评阅及答辩情况表 |
| 英文文章Ⅰ |
| 英文文章Ⅱ |
（10）MuSK抗体阳性重症肌无力的临床及生物标志物研究（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| ABSTRACT |
| 前言 |
| 第1部分 临床研究 |
| 1.1 MUSK阳性重症肌无力的抗体检测和1临床特点 |
| 1.2 MUSK阳性重症肌无力重复频率电刺激的特点 |
| 1.3 MUSK阳性重症肌无力的复发率及复发相关危险因素 |
| 第2部分 MUSK阳性重症肌无力的生物标志物及发病机制探索 |
| 2.1 MUSK-MG外周血单个核细胞中MICRORNA的表达谱研究 |
| 2.2 MUSK-MG特异性表达MICRORNA的PCR验证 |
| 综述 重症肌无力的MICRORNA特异性表达及潜在的作用机制 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
四、重症肌无力中枢神经系统损害与乙酰胆碱酯酶关系的研究（论文参考文献）
- [1]健脾益气补髓方对EAMG大鼠药效活性作用机制及质量评价研究[D]. 王超楠. 长春中医药大学, 2021(01)
- [2]LRP4在重症肌无力发病机制和癫痫发作调控机制中作用的研究[D]. 余政. 南昌大学, 2020(01)
- [3]习练八段锦对重症肌无力ⅡA型患者生存质量的影响[D]. 严玉英. 广州中医药大学, 2020(08)
- [4]慢病毒介导的SNX17对C2C12肌管细胞乙酰胆碱受体聚集相关蛋白表达的影响[D]. 韩姣姣. 郑州大学, 2020(02)
- [5]儿童重症肌无力临床特征与血清相关抗体分析[D]. 范杨谨伊. 重庆医科大学, 2020(02)
- [6]重症肌无力患者不同病理类型的胸腺中M3受体的表达及其与预后的关系[D]. 庞天宝. 郑州大学, 2020(02)
- [7]乳腺癌患者新辅助化疗对罗库溴铵肌松效应的影响[D]. 王恬. 宁夏医科大学, 2020(08)
- [8]邓铁涛诊治重症肌无力治未病思想及临床用药相关规律[D]. 张修铭（Cheung Shou Ming）. 广州中医药大学, 2019(08)
- [9]带状疱疹致肢体运动麻痹的临床研究和芬戈莫德对EAMG的免疫调节[D]. 刘莹. 山东大学, 2019(02)
- [10]MuSK抗体阳性重症肌无力的临床及生物标志物研究[D]. 谭颖. 北京协和医学院, 2020(05)