东灵精纯克栓酶晚期溶栓治疗急性心肌梗死20例疗效观察

一、东菱精纯克栓酶晚期溶栓治疗急性心肌梗死20例疗效观察（论文文献综述）

薛菲^[1]（2016）在《东菱精纯克栓酶治疗进展性脑梗死患者的临床疗效》文中提出目的探讨东菱精纯克栓酶治疗进展性脑梗死（PS）患者的临床疗效。方法选取2012年9月至2014年7月吉林省人民医院收治的90例进展性脑梗死患者作为研究对象,按随机数字表法将其分为试验组和对照组,各45例。对照组患者给予常规治疗,试验组患者在对照组基础上静脉滴注东菱精纯克栓酶,比较两组患者的临床疗效、脑功能缺损评分、血纤维蛋白原水平及不良反应发生情况。结果试验组患者的总有效率明显高于对照组,差异有统计学意义（P<0.05）;治疗后1周,试验组患者的血纤维蛋白原水平明显低于对照组,ESS评分明显高于对照组,差异均有统计学意义（均P<0.05）;试验组患者的不良反应发生率明显低于对照组,差异有统计学意义（χ2=1.92,P<0.05）。结论东菱精纯克栓酶治疗早期PS患者临床疗效明显,可明显改善患者的神经功能缺损情况,降低血纤维蛋白原水平,且安全系数较高。

白玉娟^[2]（2008）在《联合应用爱通立和东菱克栓酶治疗早期急性脑梗死的疗效观察》文中研究说明目的:观察联合应用爱通立（重组组织型纤溶酶原激活剂,rt-PA）和东菱克栓酶（东菱迪芙,巴曲酶）治疗发病6小时内的急性脑梗死的临床疗效和安全性,寻找溶栓治疗中辅助抗栓治疗的新方法,增加溶栓治疗的疗效,改善患者的预后。方法:选择发病6小时以内的急性颈内动脉系统脑梗死患者,随机分为3组:1、rt-PA静脉溶栓+东菱克栓酶组:给予rt-PA 0.7mg/Kg静脉溶栓治疗,24小时后复查头颅CT,若无出血,急查血纤维蛋白原（FIB）,在FIB>1.0g/L前提下应用东菱克栓酶5BU静点,隔日复查FIB,视结果可再次静点东菱克栓酶,每次剂量为5BU。10天疗程内东菱克栓酶总剂量不超过20BU;2、rt-PA静脉溶栓组:给予rt-PA 0.7mg/Kg静脉溶栓治疗;3、东菱克栓酶组:给予东菱克栓酶静点,首次剂量为10BU,以后隔日一次,每次5BU,总剂量不超过20BU,每次静点前均复查FIB。各组同时进行常规治疗。以治疗后3个月的改良Rankin评分（mRS）和日常生活活动（ADL）量表即巴塞尔指数（Barthel指数）作为主要疗效指标:mRS（0-1）分以及Barthel指数≥95分为预后良好,以美国国立卫生研究院卒中量表（NIHSS）变化为次要指标来评价本实验的有效性;以治疗期间颅内出血的发生率、3个月时的死亡率作为安全性指标评定本实验的安全性。利用SPSS统计软件进行数据分析,对计量资料用?X±S表示,进行单因素方差分析;对计数资料采用χ2检验,P<0.05有统计学意义。结果:1.目前符合入组条件的患者共有113例,除外随访失败者6例、资料不完整者2例,最后参加统计的病例共有105例。2.rt-PA与东菱克栓酶联合应用或二者单独应用均能改善患者神经功能评分（NIHSS评分）,在治疗后24小时内三组之间无明显差异,但在3个月后三组间差异明显。3个月时三组患者mRS（0-1）的比例分别为:75.86%、52.27%、28.13%,三组间进行比较,差异有显着性。3个月时3组的Barthel指数≥95患者的比例分别是:79.31%、59.10%、34.38%,三组间比较,差异有显着性意义;三组颅内出血发生率分别为:6.88%、6.82%、3.13%;死亡率分别为: 7%、11.3%、9.38%,出血发生率和3个月死亡率三组比较均无差异。由于本试验病例数较少,尚需要扩大样本量进一步证实联合应用rt-PA和东菱克栓酶治疗早期急性脑梗死的临床疗效和安全性,并探讨两者联合应用的作用机制,使结果更客观、更具有临床指导意义。结论:1.rt-PA静脉溶栓治疗发病6小时内的急性脑梗死安全、有效。2.东菱克栓酶治疗发病6小时内的急性脑梗死安全、有效。3.联合应用rt-PA和东菱克栓酶治疗发病6小时内的急性脑梗死与两者单独应用相比疗效更好且安全。4.需要扩大样本量进一步证实联合应用rt-PA和东菱克栓酶治疗早期急性脑梗死的临床疗效和安全性,以及探讨两者联合应用的作用机制。

冯加纯^[3]（2002）在《巴曲酶的临床研究现状》文中研究说明

郑立新,钟明慧,邵玉霞^[4]（2000）在《东菱精纯克栓酶晚期溶栓治疗急性心肌梗死20例疗效观察》文中提出

王春革^[5]（1998）在《东菱精纯克栓酶的药理作用及临床应用》文中研究表明结合近年来的中外文献资料,综述了东菱精纯克栓酶的药理作用和临床应用情况。

曾自成^[6]（1998）在《蛇毒酶制剂对急性心肌梗死溶栓疗法研究进展》文中指出８０年代以来，随着临床血液流变学、微循环学的研究不断深入，血粘滞、血瘀、冠脉内的血栓形成是急性心肌梗死（ＡＭＩ）的主要病因得到公认，溶栓疗法即成为ＡＭＩ治疗手段的首选。笔者从１９８９年开始采用东北白眉蝮蛇毒制剂，即蝮蛇抗栓酶（清栓酶）为溶栓剂，首先对...

王维亭,郝春华,席文恭,赵专友,汤立达^[7]（2014）在《巴曲酶对实验性犬不稳定型心绞痛作用的研究》文中研究说明目的:研究巴曲酶对实验性不稳定型心绞痛（UAP）的治疗作用。方法:采用犬冠脉内皮损伤与冠脉狭窄法,制备犬UAP模型,观察巴曲酶对冠脉流量降低次数（CFRs）、血小板（PLT）聚集、纤维蛋白原（FG）及凝血因子（PT、APTT、TT）的影响。实验分为4组,即溶剂对照组、巴曲酶Ⅰ组、巴曲酶Ⅱ组及依替巴肽组,每组5只犬。溶剂对照组给予等体积的生理盐水,巴曲酶Ⅰ、Ⅱ组分别给予0.15和0.3 BU/kg,依替巴肽组给予依替巴肽（0.24 mg/kg）。结果:给予巴曲酶0.15 BU/kg后,CFRs次数减少,给药后2 h内有效率为80%,且有40%的犬CFRs完全消失,消失时间为（48.5±14.8）min。给予巴曲酶0.3 BU/kg后1、2 h,CFRs次数分别较基础值减少了62.7%和81.0%,与溶剂对照组比较有显着差异（P<0.01）,有效率为100%,且有80%的犬CFRs完全消失,消失时间为（20.7±25.4）min。给予巴曲酶0.3 BU/kg后1 h,对二磷酸腺苷（ADP）诱导的PLT聚集有明显的抑制作用。给予巴曲酶0.15BU/kg后1、2 h,FG的含量明显降解,与基础值比较降解率分别为51.5%（P<0.05）和57.2%（P<0.05）。给予巴曲酶0.3 BU/kg,降解FG的作用更加明显,给药后1、2 h,与基础值比较降解率分别为68.4%（P<0.01）和78.5%（P<0.01）。给予巴曲酶0.15和0.3 BU/kg后,对PT无明显影响,但可使APTT和TT均明显延长。结论:静脉给予巴曲酶后,对UAP具有确定的疗效。

卢海波,戴德银,刘立立,赵艳,陈路佳^[8]（2012）在《5种蛇毒制剂的临床应用与警示》文中进行了进一步梳理蛇毒制剂在临床应用已有数十年的历史,然而从蝮蛇等蛇毒分离、精制和高度提纯的制剂中都有促凝血、抗凝血和溶血栓作用两大类,药理作用拮抗。世界卫生组织（WHO）将其命名为巴曲酶（Batroxobin）,临床主要作为抗凝抗栓药物,多用于脑血管疾病的治疗[1]。而B.atrox蛇毒中分离所得的巴曲酶具有促凝血特性,改名为血凝酶（巴曲酶）,商品专利名称为立芷雪（Retilase）;从B.moojeni蛇毒中分离所得的巴曲酶具有去纤维蛋白原作用,名为去纤酶（降纤酶）;日本东菱药厂生产的东菱精克栓酶（DF-521）亦

王少华^[9]（2011）在《日本刺沙蚕蛋白酶的纯化、鉴定及日本刺沙蚕纤溶酶的部分药效学研究》文中研究表明血栓性疾病（thrombotic disease, TD）包括血栓形成（thrombosis）和血栓栓塞（thromboembolism）。血栓性疾病已经成为严重危害人类生命健康的“头号杀手”,不仅发病率高居各种疾病之首,而且致残率、致死率和复发率也很高。目前,临床上常用的抗栓治疗方法主要是溶栓治疗。过去十年中,国内外临床常用的溶栓剂有尿激酶、链激酶、葡激酶、组织型纤溶酶原激活剂、蛇毒降纤酶类（东菱迪芙）及蚓激酶等。但是所有这些溶栓剂都有不可避免的副作用,包括需要加大剂量治疗、有限的纤维蛋白特异性、再阻塞和出血倾向等。所以,从各种天然生物资源中寻找和研发溶解纤维蛋白特异性高、出血副作用小及相对较便宜的溶栓剂一直是研究的热点。日本刺沙蚕是一种海洋无脊椎动物,广泛分布于我国的渤海、黄海沿岸及长江口等地区,此外还有日本太平洋沿岸。目前日本刺沙蚕主要被用作鱼虾的优质饵料,同时也是海洋垂钓的优质钓饵。本实验室前期已经从日本刺沙蚕体内发现了一种新的名为日本刺沙蚕纤溶酶（NJF）的丝氨酸蛋白酶,该实验过程中还发现有另外一种特殊纤溶活性及性质的蛋白酶—日本刺沙蚕蛋白酶（NJP）,有可能开发成新的溶栓剂,更好的实现其经济和社会价值。本论文主要包括两个部分的研究,第一部分包括前三章,是关于日本刺沙蚕蛋白酶（NJP）的分离纯化工艺的建立,分子特征及酶学性质的检测；第二部分包括第四章,是关于NJF的体内部分药效学实验。现将主要研究结果分述如下：1.通过酶的粗提、硫酸铵分级盐析、苯柱疏水层析、阴离子交换层析和凝胶过滤层析等方法,最终得到单一成分的、纯度较高的酶制剂,命名为日本刺沙蚕蛋白酶（N.japonica protease, NJP）,最终纯化了1556倍,回收率为13%；以S-2238为特异性底物时,生色底物法测得NJP的特异性酶活力为10113.9 U/mg。2.通过MALDI-TOF MS和SDS-PAGE电泳检测NJP是一个相对分子量为28.6～33.5kDa的单链蛋白质；2-DE检测其等电点为9.2。3.通过串联质谱MALDI-TOF/TOF MS测序并进行De Novo分析,获得3段共28个氨基酸序列,分别是：V-T-V-V-Q-Y-R; S-T-N-A-S-S-G-Y-L-N-L-R和V-Y-L-L-D-T-G-L-R.将此序列在NCBI的non-redundant protein sequences （nr）和Swiss-Prot数据库利用protein-protein BLAST （blastp）软件进行比对,发现NJP是一种新发现的蛋白酶；将此序列登陆UniProt knowledgebase数据库中,获得登录号P86834, EC 3.4.21.-。4. Azocasein水解法测定NJP的最适温度为40℃,且在30℃-60℃比较稳定；其最适pH为9.0,且在pH7.0-pH11.0时能保持最大活性的80%以上,表明NJP是-种碱性蛋白酶。5. Azocasein水解法测定的结果表明Hg2+几乎能完全抑制NJP的酶活性,Co2+和Mg2+也能部分抑制其酶活性,其它金属离子对酶活性的抑制和活化作用都不明显。6. Azocasein水解法测定的结果表明NJP的酶活性可以完全被典型的丝氨酸蛋白酶抑制剂PMSF抑制,其他蛋白酶抑制剂的抑制作用均不明显,表明NJP属于典型的丝氨酸蛋白酶类。7.纤维蛋白平板法表明,NJP可以直接降解纤维蛋白,基本上无激酶作用,不是纤溶酶原激活剂；NJP具有很强的纤溶活性,以UK标准品为对照,NJP的纤溶活力为12000U/mg；8.采用SDS-PAGE电泳法分析NJP水解纤维蛋白原的活性,结果表明NJP水解纤维蛋白原的先后顺序是：Aα链>Bp链>γ链。9.生色底物法表明,NJP对凝血酶特异性底物S-2238特异性较高,其特异性水解活性为10.11±2.7 mmol/min/mg;以上结果表明NJP是一种新的碱性凝血酶样丝氨酸蛋白酶。10.采用纤维蛋白平板法,以UK为对照,本实验所用的NJF酶制剂的纤溶活力为30000U/mg,我们将NJF的纤溶活性定为10BU/mg。。11.本实验采用管腔内线栓法成功建立了大鼠大脑中动脉缺血再灌注模型。12.通过神经功能损害评分和TTC染色,结果表明静脉输注NJF可以显着降低神经功能损害评分并剂量依赖性的降低缺血再灌注引起的脑梗死。13.静脉输注NJF可以剂量依赖性的降低缺血再灌注引起的脑水肿。14.静脉输注NJF可以显着降低MDA水平,提高SOD的活性,对抗脂质过氧化,提高内源性的抗氧化功能。15.静脉输注5BU/kg的NJF和临床等效剂量的15000U/kg的UK在减少脑梗死和降低脑水肿,以及对抗脂质过氧化和增强抗氧化活性等方面有几乎相等的功效；NJF对缺血再灌注大鼠大脑引起的局灶性脑缺血有潜在的神经保护功能；NJF具有神经保护功能的机制可能是：抑制脂质过氧化和增强内源性的抗氧化酶类。综上所述,本论文从日本刺沙蚕体内分离纯化并鉴定出一种明显不同于NJF和其他纤溶酶的新蛋白酶（NJP）。NJP是一种具有很高纤溶活性的碱性凝血酶样丝氨酸蛋白酶,可以直接降解纤维蛋白而不同于纤溶酶原激活剂。以上结果表明NJP具有成为防治血栓的新的溶栓剂的潜能；同时,本论文首次证明NJF对大鼠大脑中动脉阻断再灌注引起的局灶性脑缺血有很强的神经保护作用,此结果为NJF的进一步药效学和临床实验研究奠定了坚实的基础。

李奇^[10]（2008）在《沙蚕蛋白酶及同工酶的分离纯化、性质及药用生物活性研究》文中进行了进一步梳理本论文报告了沙蚕蛋白酶及其同工酶的分离纯化工艺,生物化学特征、酶学性质、药用生物活性。应用硫酸铵盐析、凝胶过滤层析、疏水层析等技术从沙蚕体内分离得到沙蚕蛋白酶。通过聚丙烯酰胺凝胶电泳、高效液相色谱、等电聚焦电泳和质谱分析、肽指纹图谱分析、氨基酸序列分析及酶学性质、免疫原性等实验证实:沙蚕蛋白酶是一组蛋白酶,该酶由三个组分组成,均为序列未知的新蛋白质,均有纤溶活性;其中两个组分具有高度同源性,结构相似,功能、抗原性、酶学性质基本相同;另一个组分与二者功能相同、酶学性质相似,结构不同、抗原性与二者不同。它们是一组同工酶,属于丝氨酸蛋白酶类;既有纤溶酶活性又有激酶活性,以直接纤溶酶活性为主;均为酸性蛋白质。通过纤维蛋白原（Fg）、D-二聚体（D-Dimer）含量、血浆优球蛋白溶解时间（ELT）测定,凝血酶原时间（PT）、活化部分凝血活酶时间（APTT）测定;通过二磷酸腺苷（ADP）、花生四烯酸（AA）及胶原（CG）诱导血小板聚集,测定血小板最大聚集率;建立静脉高分子右旋糖酐高粘滞血症模型,检测血液流变学指标;应用体内、外血栓形成等实验,研究结果证明:沙蚕蛋白酶具有很强的纤维蛋白原及纤维蛋白溶解活性;对凝血功能未见有影响;有显着的抑制血小板聚集作用;有显着改善血液流变学作用;有抗血栓形成作用。本文研究内容和理论成果丰富、创新性鲜明,潜在应用性很大,为蛋白酶类降纤、溶栓新药研究奠定了坚实基础。

二、东菱精纯克栓酶晚期溶栓治疗急性心肌梗死20例疗效观察（论文开题报告）

（1）论文研究背景及目的

此处内容要求：

首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。

写法范例：

本文主要提出一款精简64位RISC处理器存储管理单元结构并详细分析其设计过程。在该MMU结构中,TLB采用叁个分离的TLB,TLB采用基于内容查找的相联存储器并行查找,支持粗粒度为64KB和细粒度为4KB两种页面大小,采用多级分层页表结构映射地址空间,并详细论述了四级页表转换过程,TLB结构组织等。该MMU结构将作为该处理器存储系统实现的一个重要组成部分。

（2）本文研究方法

调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。

观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。

实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。

文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。

实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。

定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。

定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。

跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。

功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。

模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。

三、东菱精纯克栓酶晚期溶栓治疗急性心肌梗死20例疗效观察（论文提纲范文）

（2）联合应用爱通立和东菱克栓酶治疗早期急性脑梗死的疗效观察（论文提纲范文）

（3）巴曲酶的临床研究现状（论文提纲范文）

（4）东菱精纯克栓酶晚期溶栓治疗急性心肌梗死20例疗效观察（论文提纲范文）

（7）巴曲酶对实验性犬不稳定型心绞痛作用的研究（论文提纲范文）

（8）5种蛇毒制剂的临床应用与警示（论文提纲范文）

（9）日本刺沙蚕蛋白酶的纯化、鉴定及日本刺沙蚕纤溶酶的部分药效学研究（论文提纲范文）

（10）沙蚕蛋白酶及同工酶的分离纯化、性质及药用生物活性研究（论文提纲范文）

四、东菱精纯克栓酶晚期溶栓治疗急性心肌梗死20例疗效观察（论文参考文献）

• [1]东菱精纯克栓酶治疗进展性脑梗死患者的临床疗效[J]. 薛菲. 中国药物经济学, 2016(01)
• [2]联合应用爱通立和东菱克栓酶治疗早期急性脑梗死的疗效观察[D]. 白玉娟. 大连医科大学, 2008(03)
• [3]巴曲酶的临床研究现状[J]. 冯加纯. 医学综述, 2002(05)
• [4]东菱精纯克栓酶晚期溶栓治疗急性心肌梗死20例疗效观察[J]. 郑立新,钟明慧,邵玉霞. 黑龙江医学, 2000(01)
• [5]东菱精纯克栓酶的药理作用及临床应用[J]. 王春革. 医药导报, 1998(06)
• [6]蛇毒酶制剂对急性心肌梗死溶栓疗法研究进展[J]. 曾自成. 蛇志, 1998(01)
• [7]巴曲酶对实验性犬不稳定型心绞痛作用的研究[J]. 王维亭,郝春华,席文恭,赵专友,汤立达. 心脏杂志, 2014(05)
• [8]5种蛇毒制剂的临床应用与警示[J]. 卢海波,戴德银,刘立立,赵艳,陈路佳. 现代医药卫生, 2012(16)
• [9]日本刺沙蚕蛋白酶的纯化、鉴定及日本刺沙蚕纤溶酶的部分药效学研究[D]. 王少华. 吉林大学, 2011(09)
• [10]沙蚕蛋白酶及同工酶的分离纯化、性质及药用生物活性研究[D]. 李奇. 吉林大学, 2008(11)

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