一、不同剂量CHO重组乙肝疫苗免疫效果及联合HBIG阻断母婴传播效果研究（论文文献综述）
张改霞[1]（2021）在《延安市某院联合免疫对乙肝母婴传播阻断效果及其影响因素的分析》文中研究表明目的:本研究旨在了解乙型肝炎病毒表面抗原（Hepatitis B surface antigen,HBs Ag）阳性孕妇的新生儿实施主被动联合免疫的阻断效果;分析影响婴儿主被动联合免疫后阻断失败的因素,以及其血清中乙型肝炎病毒表面抗体（Hepatitis B surface antibody,HBs Ab）水平的影响因素,以期通过对影响因素的干预提高阻断成功率及联合免疫有效应答率,降低乙肝孕妇所生新生儿感染乙型肝炎病毒（Hepatitis B Virus,HBV）的风险,为实现乙肝母婴“零”传播及早日消除乙型肝炎提供理论依据。方法:选取2019年9月至2020年8月在延安大学附属医院住院的HBs Ag阳性孕妇155例及其新生儿157例。所有新生儿在出生后12h内注射100 IU乙肝免疫球蛋白（Hepatitis B immune globulin,HBIG）,同时接种10μg重组酵母乙型肝炎疫苗（Hepatitis B vaccine,Hep B）,随后分别在1、6月龄时接种1次重组酵母Hep B。入组婴儿接种完第三次Hep B后1-2个月,通过化学发光法定量检测新生儿免疫应答情况。通过调查问卷了解孕妇及新生儿的一般情况资料,采用化学发光法检测孕妇临产前1个月外周血、新生儿脐静脉血、婴儿7月～12个月随访时外周静脉血的乙肝病毒血清标志物,包括HBs Ag、HBs Ab、乙型肝炎病毒e抗原（Hepatitis B Virus e Antigen,HBe Ag）、乙型肝炎病毒e抗体和乙型肝炎病毒核心抗原定量水平;利用PCR技术测定HBV DNA定量;应用免疫组化Max VisionTM染色法检测胎盘HBs Ag的表达情况,以肝脏穿刺组织HBs Ag阳性空白切片作为阳性对照,非乙型肝炎孕妇的足月产胎盘组织作为阴性对照,同时用磷酸缓冲盐溶液（Phosphate Buffer Solution,PBS）代替一抗作为空白对照。结果:（1）本研究在规定时间内总共有HBs Ag阳性孕妇155人,符合纳入标准并接受全程随访的孕妇42例及其分娩新生儿43例（其中有1对双胞胎）。回访的43例婴儿血清HBs Ag及HBV DNA定量均阴性,阻断失败者0%（0/41）,隐匿HBV感染者0%（0/29）,其中2例为无应答4.65%（2/43,95%Cl-1.9%～11.2%）,7例为低应答16.28%（7/43,95%Cl 4.8%～27.8%）,21例为中应答48.84%（21/43,95%Cl 33.3%～64.4%）,13例为高应答30.23%（13/43,95%Cl 13.9%～41.9%）。（2）联合免疫后婴儿低应答及无应答率单因素分析得出:根据母亲HBe Ag定量水平分为三组,分别为孕妇血清HBe Ag 5000-10000S/CO组、1-5000 S/CO组与<1 S/CO组,组间联合免疫后低应答及无应答率比较,差异有统计学意义（F=9.718,P=0.006）。孕妇出生前其母亲HBV感染情况、本次妊娠的并发症、孕晚期抗病毒治疗情况、新生儿体重、首次注射HBIG及接种Hep B的时间、孕妇血清HBV DNA载量、孕妇血清HBs Ag水平、新生儿脐血感染状态等因素均无统计学意义（P>0.05）。（3）联合免疫后婴儿低应答及无应答率多因素Logistic回归分析得出:孕妇高中及高中以下学历是婴儿联合免疫后低应答及无应答的独立危险因素（OR值为26.588,P=0.015）,但孕妇HBe Ag<1 S/CO（即HBe Ag阴性）是其独立保护因素（OR值为0.132,P=0.016）。（4）应用免疫组化Max VisionTM染色法检测乙肝孕妇胎盘组织中HBs Ag均无阳性表达。结论:（1）目前实施的主被动联合免疫可成功阻断乙肝母婴传播。经主被动联合免疫后,79.1%的婴儿HBs Ab可达有效保护水平,20.9%的婴儿为无应答及低应答状态。（2）乙肝孕妇低学历是婴儿联合免疫后低应答及无应答的独立危险因素,但孕妇血清HBe Ag阴性是其独立保护因素。（3）乙肝孕妇的胎盘组织中未检测到HBs Ag的表达,推测胎盘屏障可能阻止HBV感染胎盘组织。
管芳[2]（2020）在《乙型肝炎母婴阻断效果及阻断成功儿童乙型肝炎病毒突破性感染的队列随访研究》文中指出目的在乙型肝炎（乙肝）母婴阻断队列中观察乙肝疫苗联合乙肝免疫球蛋白（HBIG）阻断乙型肝炎病毒（HBV）母婴传播（母婴阻断）的效果,分析乙型肝炎表面抗原（HBs Ag）阳性母亲所生儿童进行乙肝疫苗联合乙肝免疫球蛋白（HBIG）母婴阻断成功者突破性HBV感染的发生情况及影响因素。方法对淮安市淮安区2009年9月—2011年1月HBs Ag阳性母亲分娩的463名新生儿实施乙肝疫苗和HBIG联合免疫的母婴阻断,并建立队列,分别于7月龄、12月龄、2岁、3～4岁、8～10岁时进行5次随访。随访时采集儿童静脉血对其乙肝病毒血清学标志物进行检测,分析母婴阻断失败的影响因素和阻断成功儿童的HBV突破性感染发生率及其影响因素。结果共随访到450名儿童进行母婴阻断效果分析,7例阻断失败,阻断失败率为1.56%。7例中除1例母亲未检测HBV基因型外,其他母亲均为HBV C基因型。在母亲为HBe Ag阳性或阴性的儿童中,母婴阻断失败率分别为4.9%、0.0%（P<0.0001）;在母亲为HBV高病毒载量或低病毒载量的儿童中,阻断失败率分别为6.4%、0.0%（P<0.0001）。儿童不同性别、出生体重、Apar评分、HBIG接种剂量组的母婴阻断失败率差异均无统计学意义,母亲不同分娩年龄、分娩方式组的母婴阻断失败率差异也均无统计学意义（P值均>0.05）。共纳入390名儿童进行HBV突破性感染分析,至2019年9月,共观察3348.3人年,12例发生突破性感染,累计发生率为3.08%,发生密度为0.36/100人年。12例中女5例,男7例,均为抗-HBc阳性,未发现HBs Ag阳性者。发生突破性感染时年龄为29～117个月,其中2岁3例（占25.0%）,3～4岁4例（占33.3%）,其他5例（41.7%）均>9岁。母亲感染HBV为B或C基因型的儿童中分别有15.8%、2.6%发生HBV突破性感染（P=0.003）。儿童初免无应答、低应答、正常应答、高应答者中分别有25.0%、6.7%、2.6%、1.0%发生HBV突破性感染（x2=16.513,P<0.05）,且随着初免应答水平的升高呈降低趋势(x2趋势=10.187,P=0.001),发生突破性感染者初免平均抗体水平为460.68 m IU/ml,未发生突破性感染者为51.90 m IU/m L（t=2.469,P<0.05）。母亲为HBe Ag阳性者的儿童中9.8%发生突破性感染,母亲为HBe Ag阴性者的儿童中未见突破性感染发生（x2=23.432,P<0.05）。低、高病毒载量母亲所生儿童中分别有0.3%、12.0%发生HBV突破性感染（P<0.0001）。儿童不同性别、出生体重、Apar评分、HBIG接种剂量组的HBV突破性感染率差异均无统计学意义,母亲不同分娩年龄、分娩方式组的儿童HBV突破性感染率差异也均无统计学意义（P值均>0.05）。HBV突破性感染发生风险的多因素Cox回归分析显示,母亲高病毒载量水平（HR=44.970,95%CI:5.773～350.280,P<0.0001）和儿童初免低或无应答（HR=5.921,95%CI:1.871～18.738,P=0.002）是HBV突破性感染的危险因素。结论乙肝疫苗联合HBIG阻断HBV母婴传播,成功率高,母亲HBe Ag阳性和母亲高病毒载量水平是阻断失败的危险因素;母婴阻断成功的儿童HBV突破性感染发生率较低,母亲HBe Ag阳性、母亲高病毒载量水平及儿童初免低或无应答是HBV突破性感染发生的危险因素,随着免疫后时间的延长,儿童发生突破性感染的风险增加。
徐亮[3]（2019）在《应用高灵敏方法评估现行HBV母婴阻断方案研究》文中进行了进一步梳理目的采用高灵敏方法评估实施乙型肝炎病毒（Hepatitis B virus,HBV）母婴阻断后孩子发生隐匿性HBV感染（Occult HBV infection,OBI）的现状、探讨孩子发生OBI的相关危险因素及对母亲的影响。方法研究分三部分,第一部分为现行HBV母婴阻断方案实施后子代乙肝病毒标志物的随访、变化分析;第二部分对经过HBV母婴阻断的孩子进行7月-24月的随访,应用nested PCR检测其外周血中HBV DNA、HBV RNA的基因表达,以评估现行HBV母婴阻断方案疗效。第三部分为实施HBV母婴阻断的HBsAg阳性母亲分娩后1年内肝功能、HBV DNA变化的随访研究。结果按照我国现行HBV母婴阻断疗效评估标准,51例HBsAg阳性母亲所生孩子HBsAg、HBV DNA均阴性,HBV阻断成功率为100%。对其中随访资料相对完整的13对母子外周血进行nested PCR检测,证实诊断为OBI的孩子多达11例,结果发现HBeAg阳性母亲所生孩子发生OBI的几率明显高于HBeAg阴性母亲所生孩子,χ2=5.318,P=0.021;脐带血PBMC细胞中HBV基因检测结果与母亲外周血PBMC细胞一致,而脐带血血浆中未能检测出HBV基因;HBV血清标志物仅抗-HBs阳性的7例孩子中有5例可以检测HBV基因。HBsAg阳性母亲所生孩子的抗HBs水平在出生2月时升高,阳性率高达96.1%;HBeAg阳性率在出生2天时高达54%,12月时全部阴转;HBeAb阳性率在出生2天时高达50%,在24月时仅剩1例阳性;Anti-HBc出生时阳性率100%,随后逐渐下降,但在24月时反跳至91.9%。将母亲分娩前HBV DNA分为HBV DNA<500 Copies/mL,HBV DNA≥500 Copies/mL且<10^6 Copies/mL,以及HBV DNA≥10^6 Copies/mL三组,发现孩子HBeAg阳性率在出生2天、2月时分别为22.7%、63.6%、93.3%和0、36.4%、36.4%,HBeAb阳性率在孩子2天、2月、7月时分别为77.3%、45.5%、13.3%,65.2%、27.3%、6.7%及36.8%、11.1%、0%,均P<0.01。分娩前HBeAg阳性母亲所生孩子出生2天、2月的HBeAg阳性率分别为85.2%、33.3%,明显高于HBeAg阴性母亲所生孩子的7.1%、0%,均P<0.01;其HBeAb阳性率分别为18.5%、3.7%、0%,明显低于HBeAg阴性母亲所生孩子的100%、100%、60%,均P<0.01。孩子出生2天肝功能异常比较常见,轻度肝功能异常（ALT和或AST>40 U/L且<80 U/L）47.1%,肝功能明显异常（80 U/L<ALT和或AST）占35.2%,但无肝衰竭病例发生,且多无需特殊治疗。对母亲产后随访1年,肝功能异常率为33.3%（17/51）,肝炎发生率为27.4%（14/51）。将母亲分为替比夫定（Telbivudine,LdT）组及非LdT组,进行肝功能异常率比较,LdT组为60%（6/10）,非LdT组26.8%（11/41）,其中明显肝功能异常者LdT组仅10%（1/10）,非LdT组为7.3%（3/41）;肝炎发生率,LdT组为40%,非LdT组为24.4%,两组比较均P>0.05。两组肝炎发作均在3月内,且均未出现TBIL的升高。10例停用LdT母亲在1年内有6例发生HBV DNA反弹,主要发生在产后3月内（5/6）,其中4例发生肝炎。HBeAg阳性母亲肝炎发生率为33.3%,显着高于HBeAg阴性母亲的8.3%,χ2=4.694,P=0.032;HBV DNA≥10^6 Cs/mL母亲肝炎的发生率53.3%,也显着高于HBV DNA<10^6 Cs/mL母亲的8.3%,χ2=12.675,P=0.001。多元线性回归分析显示母亲是否发生肝炎仅与分娩前log10 HBV DNA呈显着相关性（β系数=0.507,t=2.747,P=0.009）。结论按照现行HBV母婴阻断评估标准,HBV母婴阻断“成功”的13例孩子有11例发生OBI,应引起临床重视;母亲HBeAg阳性是孩子发生OBI的危险因素;脐带血PBMC细胞可能是母婴传播OBI的一个重要途径;孩子HBV血清标志物仅抗-HBs阳性并不能排除OBI。孩子出生后HBeAg、HBeAb的表达主要受母亲HBV DNA水平及HBeAg的影响,12月内HBeAg、HBeAb、抗-HBc考虑主要来自于母体。HBsAg阳性母亲分娩后停用LdT发生HBV DNA反弹、肝炎发作比较常见,多在产后3月内,所以分娩后3月内是监测肝功能、HBV DNA水平的关键时期,分娩前HBeAg阳性、HBV DNA水平≥10^6 Cs/mL是发生肝炎的危险因素。
马田莉[4]（2019）在《基因重组CHO乙肝疫苗基础免疫后17～20年免疫效果观察和复种效果评价》文中研究表明目的1观察基因重组中国仓鼠卵巢细胞（Chinese Hamster Ovary,CHO）乙肝疫苗基础免疫后17～20年免疫效果,分析乙型肝炎病毒（Hepatitis B Virus,HBV）感染的影响因素;2评价血清学检测乙肝表面抗原（Hepatitis B virus surface Antigen,HBsAg）、乙肝核心抗体（Antibody to Hepatitis B core Antigen,Anti-HBc）和乙肝表面抗体（Antibody to Hepatitis B surface Antigen,Anti-HBs）全阴的人群加强一针乙肝疫苗后的表面抗体阳转率及水平,分析Anti-HBs无应答的影响因素。3综合以上分析和研究,探讨成人全程基础免疫后是否需要加强免疫。方法以正定县里双店乡、南岗乡、永安乡、吴兴乡、权城乡、南牛乡、诸福屯乡1997～1999年出生且完成CHO乙肝疫苗全程基础免疫者作为目标人群,将可以随访到的且无乙肝疫苗加强免疫史者作为研究对象,共1347人。对研究对象进行问卷调查、血标本采集及实验室检测HBsAg、Anti-HBc和Anti-HBs。对上述实验室检测三项均为阴性的作为研究对象,随机分为两组,分别接种市售的基因重组乙肝CHO疫苗20μg和酿酒酵母疫苗20μg,接种30天后进行血标本采集及实验室检测Anti-HBs。采用SPSS进行统计学分析。结果1基础免疫效果研究:人群HBsAg阳性率为0.45%,免疫时长17～20年HBsAg阳性率分别为0.35%、0、0.84%和0.94%。人群Anti-HBc阳性率为1.34%,免疫时长17～20年Anti-HBc阳性率分别为1.05%、0.63%、2.32%和0.94%。人群Anti-HBs阳性率为74.61%,免疫时长17～20年Anti-HBs阳性率分别为75.87%、75.63%、74.11%和68.87%。不同免疫时长人群、性别Anti-HBs滴度分布差异无统计学意义（P>0.05）。Anti-HBs阳性者,免疫时长17～20年Anti-HBs GMC分别为151.36、177.01、162.56和164.44 m IU/m L。本次调查共检出5种乙型肝炎血清学标志物组合模式。其中,以Anti-HBs单阳性检出率（73.79%）最高,三项全阴模式次之（24.87%）。多因素logistic回归分析结果表明:长期共同生活的人有HBsAg阳性成员是HBV感染的危险因素（P=0.002,OR=7.494）。2加强免疫效果研究:随访率为73.13%（245/335）。人群总Anti-HBs阳转率为93.47%（229/245）。女性阳转率（96.30%）高于男性（90.00%）（P=0.047）;1997、1998、1999组阳转率分别为90.91%、96.15%、93.67%,差异无统计学意义（P>0.05）;接种CHO疫苗人群阳转率（97.62%）高于酵母组（89.08%）（P=0.007）。性别、出生年份间Anti-HBs滴度等级分布差异无统计学意义（P>0.05）。疫苗种类之间Anti-HBs滴度等级分布有差异,以CHO组较高（P=0.001）。Anti-HBs阳性者GMC为367.28 m IU/m L（95%CI:313.33,429.54）。其中男性Anti-HBs GMC为345.14 m IU/m L,女性为384.59 m IU/m L,差异无统计学意义（P>0.05）。1997、1998、1999组Anti-HBs GMC分别为376.70、340.41、385.48 m IU/m L,差异无统计学意义（P>0.05）。CHO组AntiHBs GMC为420.73 m IU/m L,酵母组为313.33 m IU/m L,差异无统计学意义（P>0.05）。加强接种后Anti-HBs无应答单因素分析结果表明,性别、疫苗种类、体质指数（Body Mass Index,BMI）的Anti-HBs无应答率差异有统计学意义（P<0.05）。多因素logistic回归分析结果表明:加强前抗体滴度lg值是Anti-HBs无应答的保护因素,加强前抗体滴度越接近10 m IU/m L,Anti-HBs无应答率越低（P=0.000,OR=0.044）;接种CHO疫苗的人群Anti-HBs无应答率低于酵母组（P=0.015,OR=6.416）;BMI是Anti-HBs无应答的危险因素,随着BMI增加,Anti-HBs无应答率有上升趋势（P=0.023,OR=2.704）。结论1乙肝CHO疫苗基础免疫17～20年后免疫保护效果良好。2基础免疫HBsAg、Anti-HBc和Anti-HBs阴性者复种1剂基因重组乙肝疫苗可获得良好的免疫回忆反应,20μg CHO疫苗可获得更好的免疫应答。加强前抗体滴度越接近10m IU/m L,Anti-HBs无应答率越低;接种CHO疫苗的人群Anti-HBs无应答率低于酵母组;随着BMI增加,Anti-HBs无应答率有上升趋势。3基于本次研究结果,成人在全程基础免疫后无需加强免疫。图2幅;表20个;参144篇。
罗明梁[5]（2019）在《预防乙肝母婴传播策略的卫生经济学评价 ——以浙江省为例》文中研究指明目的乙型肝炎（乙肝）是一项全球性的重大公共卫生挑战,乙肝的流行对健康、社区和卫生系统均造成了重大损失。我国属于乙肝的中高流行区,母婴传播是当前乙肝感染的最主要途径,实施预防乙肝母婴传播策略成为免疫预防工作的重点。可靠的经济学评估有助于决策者选择最优乙肝防治方案,对消除乙肝具有重大意义。本研究以浙江省为例,应用卫生经济学方法,测算乙肝相关疾病的经济负担和乙肝患者的健康效用值,从支付者、医疗卫生和全社会角度定量评价现行预防乙肝母婴传播策略的经济学价值,为完善我国乙肝免疫预防策略提供依据。方法首先采用多阶段分层抽样方法在浙江省开展乙肝相关疾病经济负担和患者生命质量调查,获取乙肝相关疾病经济负担和乙肝患者健康效用值参数。其次,利用调查获得的数据以及浙江省疾病预防控制中心信息系统监测数据和文献查阅数据,构建决策树-马尔科夫模型,以模拟不同免疫预防策略下对应的健康或感染转归过程。进一步地以2016年浙江省出生人口为研究队列,以预防乙肝母婴传播为研究策略,常规普种、不接种作为比较,设置期望寿命年为模拟时限,比较其长期效益、效果和效用。其中,效益以避免的疾病经济负担表示,效果以避免的乙肝相关疾病发病和死亡人数表示,效用以挽回的寿命年和获得的质量调整生命年（QALY）表示。计算预防乙肝母婴传播策略的净现效益值（NPV）、效益成本比率（BCR）和增量成本效果比（ICER）,进而估计预防乙肝母婴传播策略的长期成本效益、成本效果和成本效用。通过一维敏感性和概率敏感性分析明确参数对结果的影响。结果（1）调查包括浙江省金华、嘉兴和台州三个市,共8家县市级医院。门诊有效病例626例,其中,急性乙肝1例,乙肝携带者39例,慢性乙肝442例（含乙型肝炎e抗原（hepatitisB eantigen,HBeAg）阳性301例、HBeAg阴性136例和HBeAg未查5例）,乙肝肝硬化代偿期97例,乙肝肝硬化失代偿期28例,原发性肝癌19例。住院有效病例523例,其中,急性乙肝10例,慢性乙肝270例（含HBeAg 阳性178例和HBeAg阴性92例）,乙肝肝硬化代偿期46例,乙肝肝硬化失代偿期145例,原发性肝癌52例。（2）经济负担调查结果显示乙肝相关疾病患者的年均门诊就诊9.95次,门诊患者的直接和间接经济负担合计为641.01元,直接经济负担占553.78元（86.40%）,间接经济负担占87.23元（13.60%）。住院患者人均住院次数1.32次,人均住院天数12.87天,住院患者平均经济负担为14955.94元,直接经济负担13041.95元（87.20%）,间接经济负担1913.99元（12.80%）。乙肝相关疾病患者的年平均直接、间接和无形经济负担分别为23423.93元、3394.41元和30000.00元,总费用为56818.34元。年直接、间接经济负担之和占家庭年收入的26.45%,占人均年收入的92.34%。（3）乙肝相关疾病患者的平均健康效用值为0.68。其中,急性乙肝、HBeAg阳性慢性乙肝、HBeAg阴性慢性乙肝、肝硬化代偿期、肝硬化失代偿期和原发性肝癌分别为0.75、0.77、0.77、0.66、0.56和0.58,效用值随疾病严重程度加深下降。（4）成本效益分析显示医疗卫生角度和全社会角度预防乙肝母婴传播策略的BCR分别为22.84和21.10,人均NPV分别为31295.52和38323.78,BCR和获得的NPV均高于普种策略。成本效果分析显示,预防乙肝母婴传播策略相比普种策略进一步避免急性乙肝182例、慢性乙肝2215例、肝硬化872例、肝癌595例和乙肝相关疾病死亡1349例。从支付者角度,预防乙肝母婴传播策略避免一个病例和一个死亡分别需增加6293元和11175元投入,均低于浙江省1倍人均GDP;从医疗卫生和全社会角度,预防乙肝母婴传播策略不仅降低了疾病发病率和死亡率,还进一步节省了成本。成本效用分析显示,与普种策略相比,预防乙肝母婴传播策略人均可以挽回0.01个寿命年和获得0.04个QALY。从支付者、医疗卫生和全社会角度,预防乙肝母婴传播策略的ICER分别为560.18元/QALY、-18372.74元/QALY和-22787.07元/QALY,具有明显的成本效用价值。敏感性分析显示结果稳定可靠,乙肝疫苗接种率、乙肝疫苗和HBIG联合免疫效果、贴现率和乙肝相关疾病的经济负担是影响预防乙肝母婴传播策略BCR和ICER的重要参数。结论（1）乙肝相关疾病患者经济负担较重,乙肝感染给患者和社会带来沉重负担,乙肝防治工作仍然相当重要。（2）政府卫生资源投入的具有很高的经济效益。预防乙肝母婴传播策略可获得较高的效益成本比,投入1元可获得22.87元效益。（3）预防乙肝母婴传播策略优于常规普种策略,具有很高的社会效益。预防乙肝传播策略进一步降低了乙肝相关疾病的发病率,避免更多的乙肝相关疾病的死亡人数,挽救寿命年,获得更多的QALY,并进一步降低医疗资源消耗和节省社会成本,具有很高的经济学价值。（4）模型中参数的变化没有改变分析结果,基线研究获得的结论可靠。
李璐,邹怀宾,陈煜[6]（2018）在《乙型肝炎母婴阻断研究进展》文中研究表明母婴传播是乙型肝炎病毒（Hepatitis B virus,HBV）最主要的传播途径之一,约有30%～40%的HBV感染者是经此途径传播所致。若不给予阻断措施,HBsAg阳性母亲所分娩的婴儿中,约30%～40%会转变成慢性HBV感染者,而HBsAg和HBeAg双阳性母亲所分娩的婴儿,约85%～90%可发展成为HBV感染者[1]。其中10%～25%的感染者最终发展为肝硬化、肝癌[2]。因此,控制乙型肝炎病毒的母婴传播是预防乙
宋瑶[7]（2018）在《河北省某市预防乙肝母婴传播干预措施效果评估研究》文中进行了进一步梳理目的:了解调查地区预防乙肝母婴传播干预措施落实情况,获得乙肝母婴传播发生情况,评价预防乙肝母婴传播干预效果并分析影响因素。方法:1.通过对2016年4月1日-2017年3月31日在调查地区住院分娩的316对HBsAg阳性孕产妇及其所生婴幼儿进行问卷调查、查阅相关医疗记录,获得孕产妇社会人口学特征、乙肝感染特征、本次妊娠相关情况以及接受乙肝筛查及相关检测服务情况,调查时婴幼儿一般情况、出生时基本情况及乙肝免疫球蛋白注射和乙肝疫苗接种情况等。2.现场采集HBsAg阳性孕产妇所生婴幼儿2ml静脉血进行乙肝病毒感染血清学标志物（两对半）检测,明确乙肝感染状态。3.通过对研究地区12家提供预防乙肝母婴传播服务的公立和民营医疗机构进行问卷调查,了解其预防乙肝母婴传播相关服务提供情况。采用Epidata 3.1软件建立数据库,对问卷进行整理、审核后双录入,采用SPSS 23.0和Excel对数据进行整理和统计分析。用率或构成比描述,HBsAg阳性孕产妇的社会人口学特征、乙肝感染特征,本次妊娠相关情况以及调查时婴幼儿一般情况、出生时基本情况和HBsAg阳性孕产妇及其所生婴幼儿接受预防乙肝母婴传播干预措施情况等信息。以婴幼儿是否发生乙肝感染和是否产生免疫应答分别作为因变量,使用χ2检验、多因素Logistic回归模型分析婴幼儿发生乙肝感染和产生免疫应答的影响因素。结果:1.调查地区预防乙肝母婴传播干预措施落实情况1.1医疗机构服务提供情况调查地区共有12家提供孕产期保健服务和儿童保健服务的医疗机构,均可为孕产妇提供孕产期乙肝筛查检测、HBsAg阳性孕产妇所生新生儿首剂次乙肝疫苗和乙肝免疫球蛋白接种等预防乙肝母婴传播干预服务。8家医疗机构可为孕产妇所生婴幼儿提供后续2剂次乙肝疫苗接种。1.2孕产妇乙肝筛查及相关检测情况316例孕产妇在妊娠期均接受了乙肝表面抗原筛查、乙肝两对半检测和肝功能检测,其中仅64例（20.3%）在妊娠期接受了 HBV DNA检测。1.3乙肝感染孕产妇所生儿童乙肝疫苗和乙肝免疫球蛋白注射情况316例乙肝感染孕产妇所生的儿童出生时首剂次乙肝疫苗接种率和及时接种率分别为99.4%和99.1%,乙肝免疫球蛋白注射率及及时注射率分别是99.7%、99.4%。在调查开展时,完成乙肝免疫球蛋白注射和3剂次乙肝疫苗接种的比例是92.4%。2.预防乙肝母婴传播干预效果实验室检测结果显示,316例婴幼儿中,7例婴幼儿HBsAg阳性,发生乙肝感染,母婴传播率为2.2%;303例婴幼儿抗-HBs阳性,HBsAg阴性,产生保护性抗体,免疫接种成功。3.预防乙肝母婴传播干预效果影响因素3.1单因素分析结果本研究发现孕产妇社会人口学因素、产程操作、分娩方式、喂养方式、乙肝疫苗和HBIG接种及时以及医疗机构的服务水平在乙肝暴露婴幼儿是否发生乙肝感染之间,差异均无统计学意义（P>0.05）;孕产妇妊娠期HBeAg阳性、婴幼儿出生体重、产程时间在乙肝暴露婴幼儿是否发生乙肝感染之间,差异有统计学意义（P<0.05）。本研究发现孕产妇社会人口学因素、分娩孕周、分娩方式、婴幼儿月龄和出生身长、喂养方式、乙肝疫苗和HBIG接种及时、全程以及血清学检测月龄在乙肝暴露婴幼儿是否产生免疫应答之间,差异均无统计学意义（P>0.05）;婴幼儿出生体重在乙肝暴露婴幼儿是否产生免疫应答之间,差异有统计学意义（P<0.05）。3.2多因素分析结果本研究发现孕产妇妊娠期HBeAg阳性是婴幼儿发生乙肝母婴传播的危险因素（P=0.048,OR=6.049,95%CI:1.014-36.081）。乙肝疫苗全程免疫接种是乙肝暴露婴幼儿产生免疫应答的保护因素（P=0.006,OR=0.076,95%CI:0.012-0.485）。结论:调查地区各项预防母婴传播干预措施落实较好,实施预防乙肝母婴传播综合干预措施后,乙肝母婴传播发生风险较低。采取主被动联合免疫干预措施后,孕产妇妊娠期HBeAg阳性是HBsAg阳性孕产妇所生婴幼儿发生乙肝母婴传播的危险因素。乙肝疫苗全程免疫是HBsAg阳性孕产妇所生婴幼儿产生免疫应答的保护因素。建议在今后的工作中,需继续巩固现行预防乙肝母婴传播干预措施策略,对HBeAg阳性孕产妇采取针对性干预措施,进一步减少乙肝母婴传播发生。
王崇[8]（2017）在《乙型肝炎病毒母婴传播的阻断及免疫阻断失败母子病毒准种的检测》文中指出常规的乙型肝炎疫苗（hepatitis B vaccine,HepB）联合乙肝免疫球蛋白（hepatitis B immune globulin,HBIG）的主被动免疫阻断方案已经显着降低乙肝母婴传播率,但0.75-9.66%婴儿因免疫阻断失败而感染乙型肝炎病毒（hepatitis B virus,HBV）,其中高达90%的HBV感染婴儿会慢性化,而慢性HBV感染则是肝硬化、肝衰竭和肝脏肿瘤的高风险因素。这项研究目的在于调查一项改良后的免疫阻断方案对乙肝母婴传播（mother to child transmission,MTCT）的保护性,探索免疫阻断失败和疫苗低反应性的可能危险因素;因关于HBV传播的瓶颈和母婴之间HBV病毒准种的演变情况尚知之甚少,本研究将在深度测序技术的基础上,加入特异性标签,更准确的定位所有病毒序列,针对母婴阻断失败的母子进行病毒序列的比对,寻找母婴阻断失败的病毒学因素。研究方法:（1）这项前瞻性观察性队列研究自2012年7月开始,至2015年4月结束,863名乙肝病毒表面抗原（hepatitis B surface antigen,HBsAg）阳性孕妇及其871名婴儿（8对双胞胎）纳入该研究中。根据孕妇乙肝病毒E抗原（hepatitis B e antigen,HBeAg）状态不同给婴儿注射不同乙肝疫苗剂量（E抗原阳性孕妇所生婴儿注射乙肝疫苗20μg;阴性则注射10μg）,并注射HBIG100IU,规定HBIG和首针乙肝疫苗在婴儿出生2小时之内即注射完毕,婴儿1、6个月龄时分别接种乙肝疫苗各一次。婴儿HBV感染情况在满7个月之后检测,采用非条件logistic回归方法分析免疫阻断失败和对疫苗低反应的相关因素。（2）对于免疫阻断失败的母子对,采用特殊标签深度测序的方法,针对每个病毒序列设计一个包含13核苷酸随机标签,每个病人标记上独一无二的序列标签,针对RT区1.25kb的序列进行扩增。利用深度测序的方法,成功获得了4对母婴阻断失败的母子的队列信息。深度测序分辨率为0.1%,利用r语言对shannon熵和sorensen指数进行分析,并利用muscle对多重序列进行校对。研究结果:（1）871名婴儿中,16名婴儿免疫阻断失败,婴儿hbv感染率为1.84%（16/871）,e抗原阴性母亲所生的565名婴儿在7月龄检查时均阻断成功,阻断率达100%,e抗原阳性母亲所生的306名婴儿中,16名婴儿（5.2%）免疫阻断失败。进一步分析显示hbvdna≥108iu/ml（or=4.53,95%ci:1.19-17.34）,延迟注射（or=4.1495%ci:1.00-17.18）和不足量注射（or=7.69,95%ci:1.71-34.59）和免疫阻断失败独立相关。96.5%免疫阻断成功婴儿体内有足量滴度的乙肝表面抗体（antibodytohbsag,anti-hbs）（anti-hbs≥100miu/ml）。对于足月婴儿,体重<3000g和疫苗低反应性相关（or=2.47,95%ci:1.02-5.99）。（2）该研究成功获取了4对乙肝免疫阻断失败的母子的病毒序列。8个患者均感染c亚型的hbv。为了检测宿主体内病毒准种的多样性,我们用shannon熵（sn）来表示,所有患者sn波动值在0.33-0.81,母子之间的sn值无显着差异（p=0.2,配对t检验）。用所有患者10个主要准种进行准种进化树的建立,应用phyml程序利用gtr模式采用最大相似法进行树状结构建立。病毒准种在每对母亲孩子内聚集,不同母子对之间是分离的。第2和4对母亲孩子病毒准种显示更高相似性,在进化树的混合枝可以体现。我们检测第1和3对患者中孩子样本最新的显性变异,是否存在某些有益突变。第3对患者的孩子有一个显性单一突变g145a,第1对患者孩子有一个双突变d144g-g145e发生。1和3母亲样本中g145a和d144g-g145e具有稍微高的百分比。然而,所有这些都是微小变异,发生频率小于1%,非常规方法能检测出。研究结论:此改良后的免疫阻断方案对hbv母婴传播的阻断是有效的。孕妇高病毒载量,疫苗不足量和首针延迟注射和免疫阻断失败相关,多数婴儿免疫预防后体内可产生足够水平的保护性抗体（anti-hbs）。乙肝表面抗原基因变异可能是导致免疫阻断失败的原因。hbv传播的弱瓶颈效应提示孕期控制病毒载量可能是进一步降低母婴传播的重要手段。
贾涛,王锐[9]（2016）在《乙型肝炎病毒母婴阻断研究进展及对策》文中提出母婴垂直传播是乙型肝炎的主要传播方式,是造成高流行地区慢性乙型肝炎病毒（HBV）感染率较高的主要原因。因此,预防乙型肝炎的母婴传播,可从根本上降低人群的慢性HBV携带率。接种乙型肝炎疫苗是目前最经济、有效和安全的预防HBV母婴的措施。今后预防母婴传播的重点应是加强孕产妇的HBV表面抗原筛查,对HBV表面抗原阳性孕妇所生新生儿联合接种高效价乙肝免疫球蛋白,并进行免疫后的监测,科学评估母婴阻断的实施效果。
王贵强,王福生,成军,任红,庄辉,孙剑,李兰娟,李杰,孟庆华,赵景民,段钟平,侯金林,贾继东,唐红,盛吉芳,彭劼,鲁凤民,谢青,魏来[10]（2015）在《慢性乙型肝炎防治指南（2015年版）》文中研究表明本指南为规范慢性乙型肝炎（CHB）的预防、诊断和抗病毒治疗而制定,涉及CHB其他治疗策略和方法请参阅相关的指南和共识。中华医学会肝病学分会和感染病学分会于2005年组织国内有关专家制定《慢性乙型肝炎防治指南》（第一版）,并于2010年第一次修订。近5年来,国内外有关CHB的基础和临床研究取得很大进展,为此我们对本指南再次修订。本指南旨在帮助临床医生在CHB诊断、预防和抗病毒治疗中做出合理决策,但不是强制性标准,也
二、不同剂量CHO重组乙肝疫苗免疫效果及联合HBIG阻断母婴传播效果研究（论文开题报告）
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
本文主要提出一款精简64位RISC处理器存储管理单元结构并详细分析其设计过程。在该MMU结构中,TLB采用叁个分离的TLB,TLB采用基于内容查找的相联存储器并行查找,支持粗粒度为64KB和细粒度为4KB两种页面大小,采用多级分层页表结构映射地址空间,并详细论述了四级页表转换过程,TLB结构组织等。该MMU结构将作为该处理器存储系统实现的一个重要组成部分。
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
三、不同剂量CHO重组乙肝疫苗免疫效果及联合HBIG阻断母婴传播效果研究（论文提纲范文）
（1）延安市某院联合免疫对乙肝母婴传播阻断效果及其影响因素的分析（论文提纲范文）
| 中英文缩略词表 |
| 摘要 |
| abstract |
| 引言 |
| 第一章 材料与方法 |
| 1.研究对象 |
| 2.干预措施 |
| 3.诊断标准 |
| 4.纳入及排除标准 |
| 5.研究方法 |
| 6.资料收集及标本采集 |
| 7.仪器与试剂 |
| 8.检测方法 |
| 9.统计学方法 |
| 10.多因素Logistic回归分析中变量赋值情况 |
| 第二章 结果 |
| 1.一般情况 |
| 2.一般资料对婴儿联合免疫后应答效果影响的分析 |
| 3.母亲感染状态对婴儿联合免疫后应答效果影响的分析 |
| 4.新生儿脐静脉血感染状态对婴儿联合免疫后应答效果的影响分析 |
| 5.HBsAg阳性孕妇胎盘组织中HBsAg的表达 |
| 6.婴儿联合免疫后无应答及低应答的多因素分析 |
| 第三章 讨论 |
| 1.联合免疫阻断MTCT效果的分析 |
| 2.婴儿联合免疫后低应答及无应答影响因素的讨论 |
| 3.HBsAg 阳性孕妇胎盘组织中 HBsAg 的表达情况 |
| 4.不足与展望 |
| 第四章 结论 |
| 附图 |
| 参考文献 |
| 附录 |
| 综述 联合免疫阻断乙型肝炎母婴传播的影响因素研究进展 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 在读期间发表论文 |
（2）乙型肝炎母婴阻断效果及阻断成功儿童乙型肝炎病毒突破性感染的队列随访研究（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| Abstract |
| 前言 |
| 1 对象与方法 |
| 1.1 对象 |
| 1.2 方法 |
| 1.3 数据管理与统计分析 |
| 1.4 伦理 |
| 1.5 质量控制 |
| 2 结果 |
| 2.1 调查对象的一般情况 |
| 2.2 HBsAg阳性母亲的感染特征 |
| 2.3 主、被动联合免疫母婴阻断效果及影响因素 |
| 2.4 阻断成功儿童的HBV突破性感染发生情况 |
| 3 讨论 |
| 参考文献 |
| 文献综述 我国防控乙型病毒性肝炎的免疫策略及效果 |
| 参考文献 |
| 攻读学位期间发表文章情况 |
| 致谢 |
| 附件 |
（3）应用高灵敏方法评估现行HBV母婴阻断方案研究（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| Abstract |
| 缩略语/符号说明 |
| 前言 |
| 研究现状、成果 |
| 研究目的、方法 |
| 一、现行HBV母婴阻断方案实施后子代乙肝病毒标志物研究 |
| 1.1 对象和方法 |
| 1.1.1 对象 |
| 1.1.2 方法 |
| 1.1.3 统计方法 |
| 1.2 结果 |
| 1.2.1 HBsAg阳性母亲所生孩子基本情况 |
| 1.2.2 HBV母婴阻断后孩子乙肝病毒标志物表达变化情况分析 |
| 1.2.3 孩子出生2 天肝功能与性别、母亲HBV DNA、母亲孕期应用LdT的关系 |
| 1.2.4 孩子肾功能与性别、出生2 天肝功能、母亲HBV DNA及其孕期应用LdT的关系 |
| 1.2.5 HBsAg阳性母亲所生孩子性别与乙肝病毒标志物阳性率情况比较 |
| 1.2.6 HBsAg阳性母亲孕期抗病毒治疗与乙肝病毒标志物阳性率变化情况比较 |
| 1.2.7 HBsAg阳性母亲分娩前HBV DNA水平与孩子乙肝病毒志物阳性率变化情况比较 |
| 1.2.8 HBsAg阳性母亲分娩前HBeAg的状态与孩子乙肝病毒志物阳性率变化情况比较 |
| 1.3 讨论 |
| 1.4 小结 |
| 二、现行HBV母婴阻断方案疗效新评估 |
| 2.1 对象和方法 |
| 2.1.1 对象 |
| 2.1.2 方法 |
| 2.1.3 统计方法 |
| 2.2 结果 |
| 2.2.1 13例 HBsAg 阳性母亲所生孩子基本情况及肝肾功能随访情况 |
| 2.2.2 13 例HBsAg阳性母亲HBV情况和孩子随访及干预情况 |
| 2.2.3 HBsAg阳性母亲所生孩子2 月时乙型肝炎病毒情况 |
| 2.2.4 HBsAg阳性母亲所生孩子7 月时肾功能、乙型肝炎病毒情况 |
| 2.2.5 HBsAg阳性母亲所生孩子12 月时肾功能、乙型肝炎病毒情况 |
| 2.2.6 HBsAg阳性母亲所生孩子24 月时肾功能、乙型肝炎病毒情况 |
| 2.2.7 HBsAg阳性母亲、脐带血及所生孩子血液标本nested PCR结果汇总 |
| 2.2.8 孩子发生OBI的相关因素分析 |
| 2.2.9 补种HepG和 HBIG与 OBI发生的关系 |
| 2.2.10 HBsAg阳性母亲所生孩子行nestedPCR后 HBVDNA阳性率分析 |
| 2.3 讨论 |
| 2.3.1 HBV母婴传播导致隐匿性HBV感染的流行病学 |
| 2.3.2 HBV母婴传播导致隐匿性HBV感染的危险因素及应对策略探讨 |
| 2.3.3 检测HBV母婴传播导致隐匿性HBV感染的新方法 |
| 2.3.4 不同血液标本对OBI诊断敏感性比较 |
| 2.3.5 补种HepG和 HBIG与 OBI发生的关系 |
| 2.4 小结 |
| 三、实施HBV母婴阻断后HBsAg阳性母亲随访研究 |
| 3.1 对象和方法 |
| 3.1.1 对象 |
| 3.1.2 方法 |
| 3.1.3 统计方法 |
| 3.2 结果 |
| 3.2.1 HBsAg阳性母亲基本情况及分娩前后肝功能变化 |
| 3.2.2 HBsAg阳性母亲家族史及分娩前后肝功能变化分组比较 |
| 3.2.3 产后HBsAg阳性母亲发生肝炎发作相关相关性分析 |
| 3.2.4 产后HBsAg阳性母亲HBV DNA反弹情况分析 |
| 3.3 讨论 |
| 3.4 小结 |
| 全文结论 |
| 论文创新点 |
| 参考文献 |
| 发表论文和参加科研情况说明 |
| 综述 |
| 综述参考文献 |
| 致谢 |
| 个人简历 |
（4）基因重组CHO乙肝疫苗基础免疫后17～20年免疫效果观察和复种效果评价（论文提纲范文）
| 摘要 |
| abstract |
| 引言 |
| 第1章 基础免疫效果研究 |
| 1.1 材料与方法 |
| 1.1.1 研究对象 |
| 1.1.2 研究方法 |
| 1.1.3 质量控制 |
| 1.1.4 统计分析 |
| 1.1.5 相关定义 |
| 1.1.6 伦理问题 |
| 1.2 结果 |
| 1.2.1 人口学分布特征 |
| 1.2.2 乙肝血清学免疫效果研究 |
| 1.2.3 HBV感染影响因素分析 |
| 1.3 讨论 |
| 1.3.1 乙肝血清学免疫效果研究 |
| 1.3.2 HBV感染影响因素分析 |
| 1.4 小结 |
| 参考文献 |
| 第2章 加强免疫效果评价 |
| 2.1 材料和方法 |
| 2.1.1 研究对象 |
| 2.1.2 研究方法 |
| 2.1.3 质量控制 |
| 2.1.4 统计分析 |
| 2.1.5 相关定义 |
| 2.1.6 伦理问题 |
| 2.2 结果 |
| 2.2.1 基本情况 |
| 2.2.2 加强后Anti-HBs阳转率和滴度等级分布 |
| 2.2.3 加强后Anti-HBs几何平均滴度(GMC)比较 |
| 2.2.4 加强后Anti-HBs无应答影响因素分析 |
| 2.3 讨论 |
| 2.3.1 加强免疫效果研究 |
| 2.3.2 加强免疫后Anti-HBs无应答影响因素分析 |
| 2.4 小结 |
| 参考文献 |
| 第3章 综述 不同人群接种基因重组乙肝疫苗免疫效果研究进展 |
| 3.1 HBsAg阳性母亲所产新生儿 |
| 3.1.1 单用疫苗 |
| 3.1.2 乙肝疫苗和乙肝免疫球蛋白联合使用 |
| 3.2 HBsAg阴性母亲所产新生儿 |
| 3.3 儿童、青少年 |
| 3.4 成年人 |
| 参考文献 |
| 结论 |
| 附录 A 知情同意书 |
| 附录 B 乙型病毒性肝炎流行病学调查问卷 |
| 致谢 |
| 导师简介 |
| 作者简介 |
| 学位论文数据集 |
（5）预防乙肝母婴传播策略的卫生经济学评价 ——以浙江省为例（论文提纲范文）
| 摘要 |
| Abstract |
| 第一章 前言 |
| 1.1 研究背景 |
| 1.2 国内外研究现状 |
| 1.2.1 免疫预防策略的经济学评价研究进展 |
| 1.2.2 决策树—马尔科夫模型的应用进展 |
| 1.3 研究目的和意义 |
| 1.4 研究内容 |
| 1.5 技术路线图 |
| 第二章 资料与方法 |
| 2.1 乙肝相关疾病经济负担调查 |
| 2.1.1 调查对象 |
| 2.1.2 调查内容与方法 |
| 2.1.3 经济负担的测量 |
| 2.1.4 质量控制 |
| 2.1.5 统计分析 |
| 2.2 决策树—马尔科夫模型 |
| 2.2.1 模型原理 |
| 2.2.2 模型构建 |
| 2.2.3 参数确定 |
| 2.3 研究方法 |
| 2.3.1 研究角度 |
| 2.3.2 成本效益分析 |
| 2.3.3 成本效果分析 |
| 2.3.4 成本效用分析 |
| 2.3.5 敏感性分析 |
| 第三章 结果 |
| 3.1 乙肝相关疾病的经济负担 |
| 3.1.1 研究对象一般情况 |
| 3.1.2 医疗负担情况 |
| 3.1.3 门诊患者的经济负担情况 |
| 3.1.4 住院患者的经济负担情况 |
| 3.1.5 年经济负担估计 |
| 3.1.6 健康效用值 |
| 3.2 预防乙肝母婴传播策略的经济学评价 |
| 3.2.1 决策树—马尔科夫模型构建结果 |
| 3.2.2 参数确定结果 |
| 3.2.3 乙肝免疫预防策略总成本 |
| 3.2.4 成本效益分析结果 |
| 3.2.5 成本效果分析结果 |
| 3.2.6 成本效用分析结果 |
| 第四章 讨论 |
| 4.1 乙肝相关疾病经济负担 |
| 4.1.1 总经济负担较重,直接经济负担占比大 |
| 4.1.2 经济负担与疾病严重程度相关 |
| 4.1.3 无形经济负担不容忽视 |
| 4.2 预防乙肝母婴传播策略经济学评价 |
| 4.2.1 经济学价值明显 |
| 4.2.2 影响因素分析 |
| 4.3 本研究的优势和局限性 |
| 4.3.1 优势 |
| 4.3.2 局限性 |
| 第五章 结论与建议 |
| 5.1 结论 |
| 5.2 建议 |
| 参考文献 |
| 攻读硕士学位期间发表的论文 |
| 致谢 |
（6）乙型肝炎母婴阻断研究进展（论文提纲范文）
| 一、乙肝免疫球蛋白联合乙肝疫苗的主被动联合免疫 |
| (一) 乙肝疫苗及乙肝免疫球蛋白 |
| (二) 接种程序 |
| (三) 联合免疫 |
| 二、孕期抗病毒药物的使用 |
| (一) 拉米夫定和替比夫定 |
| (二) 替诺福韦 |
| (三) 恩替卡韦及阿德福韦酯 |
| 三、其他预防措施 |
| 四、展望 |
（7）河北省某市预防乙肝母婴传播干预措施效果评估研究（论文提纲范文）
| 英文缩略语 |
| 中文摘要 |
| 英文摘要 |
| 研究背景 |
| 1. 乙肝流行病学特点 |
| 2. 乙肝母婴传播危害严重 |
| 3. 乙肝母婴传播的影响因素 |
| 4. 预防乙肝母婴传播的干预措施及效果评价 |
| 5. 我国预防乙肝母婴传播干预措施 |
| 6. 研究的必要性和意义 |
| 研究目的 |
| 研究内容与方法 |
| 1. 调查现场 |
| 2. 调查对象 |
| 2.1 HBsAg阳性孕产妇及所生婴幼儿 |
| 2.2 医疗机构 |
| 3. 调查对象招募 |
| 4. 调查内容与方法 |
| 4.1 问卷调查 |
| 4.2 查阅医疗记录 |
| 4.3 采血检测 |
| 5. 技术路线 |
| 6. 资料的整理与分析 |
| 7. 质量控制 |
| 8. 伦理 |
| 9. 相关概念 |
| 研究结果 |
| 1. 乙肝母婴传播干预措施落实情况 |
| 2. 调查地区乙肝母婴传播发生情况 |
| 3. 乙肝母婴传播干预效果及其影响因素 |
| 讨论 |
| 结论 |
| 致谢 |
| 参考文献 |
| 综述 |
| 参考文献 |
| 附件 |
| 附件1. 预防乙肝母婴传播效果评估调查问卷 |
| 附件2. 预防乙肝母婴传播效果评估医疗机构调查表 |
| 附件3. 预防乙肝母婴传播效果评估研究知情同意书 |
| 附件4. 孕产妇招募情况登记表 |
| 附件5. 调查对象信息登记表 |
| 个人简历 |
（8）乙型肝炎病毒母婴传播的阻断及免疫阻断失败母子病毒准种的检测（论文提纲范文）
| 摘要 |
| Abstract |
| 英文缩写词表 |
| 第1章 绪论 |
| 1.1 乙型肝炎病毒母婴传播的定义： |
| 1.2 乙型肝炎病毒的流行病学 |
| 1.3 HBV母婴传播途径 |
| 1.3.1 产前传播 |
| 1.3.2 产时传播 |
| 1.3.3 产后感染 |
| 1.4 乙肝母婴传播的危险因素 |
| 1.5 生产方式和乙肝母婴传播的关系 |
| 1.6 母乳喂养和乙肝母婴传播的关系 |
| 1.7 HBV母婴传播常见的阻断策略 |
| 1.7.1 乙肝疫苗联合高效价乙肝免疫球蛋白的主被动免疫 |
| 1.7.2 孕期的抗病毒治疗 |
| 1.7.3 孕期乙肝免疫球蛋白的注射 |
| 1.8 如何判断婴儿乙肝母婴阻断结果 |
| 1.9 乙肝母婴传播阻断失败患者体内病毒基因方面的研究现状 |
| 1.9.1 HBV准种的测序方法 |
| 1.9.2 Tag Linkage深度测序法准种测序的步骤 |
| 第2章 一项改良后的乙肝母婴传播阻断方案的效果及影响因素分析 |
| 2.1 引言 |
| 2.2 材料和方法 |
| 2.2.1 研究设计 |
| 2.2.2 研究对象 |
| 2.2.3 数据收集 |
| 2.2.4 阻断方案 |
| 2.2.5 实验室检查 |
| 2.2.6 免疫阻断结果的定义 |
| 2.2.7 数据分析 |
| 2.3 结果 |
| 2.3.1 母亲和婴儿基本特征 |
| 2.3.2 婴儿免疫结果 |
| 2.3.3 免疫阻断失败的相关因素 |
| 2.3.4 婴儿疫苗免疫应答相关因素 |
| 2.4 不良事件和安全性 |
| 2.5 讨论 |
| 2.6 小结 |
| 第3章 标签深度测序法检测乙肝母婴免疫阻断失败母子病毒准种 |
| 3.1 引言 |
| 3.2 材料和方法 |
| 3.2.1 患者及样本 |
| 3.2.2 主要试剂 |
| 3.2.3 主要仪器 |
| 3.2.4 HBV血清标志物检测 |
| 3.2.5 深度测序法检测HBV病毒准种及DNA序列分析 |
| 3.2.6 深度测序及数据分析 |
| 3.2.7 统计和系统发育分析 |
| 3.2.8 传播模拟 |
| 3.3 结果 |
| 3.3.1 临床和实验室信息 |
| 3.3.2 标签连接的乙肝病毒S/RT区核酸片段构建 |
| 3.3.3 宿主体内病毒准种特征分析 |
| 3.3.4 两个孩子样本中乙肝病毒表面抗原"a"决定簇的变异 |
| 3.3.5 母婴传播过程过HBV病毒准种瓶颈值估算 |
| 3.4 讨论 |
| 3.5 小结 |
| 第4章 结论 |
| 参考文献 |
| 创新点 |
| 作者简介及在学期间所取得的科研成果 |
| 致谢 |
（10）慢性乙型肝炎防治指南（2015年版）（论文提纲范文）
| 一、术语 |
| 二、流行病学和预防 |
| (一)流行病学 |
| (二)预防 |
| 三、病原学 |
| 四、自然史及发病机制 |
| (一)自然史 |
| (二)发病机制 |
| 五、实验室检查 |
| (一)HBV血清学检测 |
| (二)HBV DNA、基因型和变异检测 |
| (三)生物化学检查 |
| 六、肝纤维化非侵袭性诊断 |
| 七、影像学诊断 |
| 八、病理学诊断 |
| 九、临床诊断 |
| 十、治疗目标 |
| 十一、抗病毒治疗的适应证 |
| 十二、普通IFN-α和Peg IFN-α治疗 |
| (一)干扰素α治疗的方案及疗效 |
| (二)IFN-α抗病毒疗效的预测因素 |
| (三)IFN-α的不良反应及其处理 |
| (四)IFN-α治疗的禁忌证 |
| 十三、NAs治疗和监测 |
| (一)五种NAs药物疗效 |
| (二)NAs治疗中预测疗效和优化治疗 |
| (三)NAs治疗的监测 |
| (四)NAs耐药的预防和处理 |
| 十四、抗病毒治疗推荐意见及随访管理 |
| (一)抗病毒治疗推荐意见 |
| 十五、特殊人群抗病毒治疗推荐意见 |
| 十六、待解决的问题 |
四、不同剂量CHO重组乙肝疫苗免疫效果及联合HBIG阻断母婴传播效果研究（论文参考文献）
- [1]延安市某院联合免疫对乙肝母婴传播阻断效果及其影响因素的分析[D]. 张改霞. 延安大学, 2021(11)
- [2]乙型肝炎母婴阻断效果及阻断成功儿童乙型肝炎病毒突破性感染的队列随访研究[D]. 管芳. 南京医科大学, 2020(07)
- [3]应用高灵敏方法评估现行HBV母婴阻断方案研究[D]. 徐亮. 天津医科大学, 2019(05)
- [4]基因重组CHO乙肝疫苗基础免疫后17～20年免疫效果观察和复种效果评价[D]. 马田莉. 华北理工大学, 2019(01)
- [5]预防乙肝母婴传播策略的卫生经济学评价 ——以浙江省为例[D]. 罗明梁. 厦门大学, 2019(09)
- [6]乙型肝炎母婴阻断研究进展[J]. 李璐,邹怀宾,陈煜. 肝脏, 2018(07)
- [7]河北省某市预防乙肝母婴传播干预措施效果评估研究[D]. 宋瑶. 中国疾病预防控制中心, 2018(01)
- [8]乙型肝炎病毒母婴传播的阻断及免疫阻断失败母子病毒准种的检测[D]. 王崇. 吉林大学, 2017(11)
- [9]乙型肝炎病毒母婴阻断研究进展及对策[J]. 贾涛,王锐. 中华预防医学杂志, 2016(02)
- [10]慢性乙型肝炎防治指南（2015年版）[J]. 王贵强,王福生,成军,任红,庄辉,孙剑,李兰娟,李杰,孟庆华,赵景民,段钟平,侯金林,贾继东,唐红,盛吉芳,彭劼,鲁凤民,谢青,魏来. 中华实验和临床感染病杂志(电子版), 2015(05)
标签：乙肝论文; 乙肝两对半2阳性论文; 乙肝表面抗原阳性论文; 乙肝两对半对照表论文; 母婴传播论文;