一、肾缺血-再灌注家兔心功能的变化及川芎嗪的保护作用（论文文献综述）
解燕晨[1]（2020）在《川芎嗪对肾缺血再灌注损伤早期小鼠TNF-α和IL-10的表达影响》文中研究表明目的:探讨川芎嗪对肾脏缺血再灌注损伤（Renal aischemia reperfusion injury,RIRI）早期小鼠促炎性因子肿瘤坏死因子-α（TNF-α）和抑炎性因子白细胞介素-10（IL-10）表达水平的影响及其减轻炎症反应的作用机制,为川芎嗪防治RIRI提供实验动物依据。方法:实验选取SPF级C57BL/6N雄性小鼠54只,采用双侧肾脏动脉闭夹的方法造模,随机分为假手术组、模型组和川芎嗪组,每组18只。其中川芎嗪组川芎嗪组小鼠在术前每日定时一次腹腔注射川芎嗪注射液（60mg/Kg）,共3天;模型组和假手术组造模前正常喂养并定时给予等体积生理盐水灌胃。造模成功后,在再灌注时间后（2h、12h、24h）,采集血样和肾脏组织。血样进行肾功能检测,肾脏标本进行HE染色并观察肾脏组织病理学变化,酶联免疫法（ELISA）检测肾组织匀浆中氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）、TNF-α、IL-10的含量,实时荧光定量PCR法（RT-PCR）检测肾组织中TNF-α、IL-10的表达水平。结果:1.SOD和MDA结果:与sham组比较,RIRI组各时间点MDA（1.78±0.60,2.08±0.97,3.03±0.53）与川芎嗪组各时间段MDA（1.62±0.79,1.75±0.55,2.13±0.49）水平均显着升高（P<0.05）,RIRI组各时间段SOD（102.40±15.57,63.66±4.38,54.86±10.34）与川芎嗪组各时间段SOD（109.07±15.95,80.55±11.45,87.43±15.64）水平均显着降低（P<0.05）,川芎嗪组SOD水平在12h下降而24h却显着升高（P<0.05）,表现出积极的抗氧化作用。2.肾功能结果:RIRI组各时间段肌酐水平为（16.50±2.93,53.83±4.74,82.33±8.90）,尿素氮水平为（13.22±3.19,35.00±6.03,51.57±7.92）;川芎嗪组各时间段肌酐水平为（14.33±1.60,44.17±4.49,65.33±9.25）,尿素氮水平为（14.33±1.60,44.17±4.49,65.33±9.25）,与sham组比较,RIRI组和川芎嗪组肌酐和尿素氮含量明显升高。川芎嗪组各时间段比RIRI组各时间段肌酐和尿素氮相应水平低,差异具有统计学意义（P<0.05）。3.HE染色结果:sham组各时间段肾脏病理显示正常,RIRI组2h肾脏出现了一定的程度的损伤;12h出现肾小管管壁变薄,内含大量蛋白管型;24h显示肾损伤严重,大量细胞坏死。川芎嗪组2h肾小管损伤相比于造模组显着减轻;12h的肾小管上皮细胞受损以水肿较为常见。24h显示肾损伤严重,出现肾小管坏死,但整体损伤程度比造模组轻。4.ELISA结果:RIRI 2h和12h,各组之间TNF-α表达无明显差异（P>0.05）。RIRI24h,川芎嗪组TNF-α含量（254.14±31.93Pg/mL）显着低于RIRI组（407.80±55.72 Pg/mL）（P<0.01）。RIRI2h,各组肾脏IL-10无明显差异（P>0.05）。RIRI12h,IL-10在RIRI组中无明显差异（P>0.05）,川芎嗪组IL-10（731.75±94.60Pg/mL）较RIRI组（451.50±103.69 Pg/mL）升高,差异具有统计学意义（P<0.001）。RIRI 24h,IL-10在RIRI组中差异无统计学意义（P>0.05）,而川芎嗪组IL-10（1187.06±165.10 Pg/mL）进一步升高（P<0.001）,且药物组与模型组相比具有统计学差异（P<0.001）。5.实时定量PCR结果:RIRI 2h,即可促进TNF-α表达升高（P<0.001）,且川芎嗪组与RIRI组之间无统计学差异（P>0.05）,RIRI12h,TNF-α在RIRI组中（3.01±1.59）表达持续升高（P<0.05）,川芎嗪组TNF-α基因表达开始降低（2.43±0.73）。RIRI 24h,川芎嗪组TNF-α基因表达（2.81±1.77）显着低于RIRI组（8.93±4.15）（P<0.01）。RIRI 2h,各组肾脏IL-10基因表达无明显差异（P>0.05）。RIRI 12h,川芎嗪组IL-10基因表达（1.98±0.80）较RIRI组（1.65±0.42）显着升高（P<0.05）。RIRI 24h,IL-10在RIRI组中（0.87±0.21）表达降低,川芎嗪组IL-10基因表达（4.03±0.75）进一步升高（P<0.001）,且川芎嗪组与RIRI组相比具有统计学差异（P<0.001）。结论:1.川芎嗪可以降低RIRI小鼠血清肌酐和尿素氮水平,降低MDA含量,提高SOD,起到保护肾脏的作用。2.川芎嗪可以降低肾组织匀浆中TNF-α的表达,减轻肾脏因炎症因子产生损伤。3.川芎嗪可促进IL-10的分泌,发挥积极的抗炎与细胞保护功用相关。4.川芎嗪能够抑制炎症因子,促进抑炎因子表达从而改善肾缺血再灌注损伤。
刘岩松[2]（2020）在《基于SIRT1信号通路探讨舒心生脉丹对MI/RI模型大鼠的保护作用和机制》文中提出目的:院内制剂舒心生脉丹,是三十多年临床经验总结得出的经验方,在治疗冠心病为代表的心血管疾病方面疗效确切。为进一步探讨其作用机制,本课题通过病理学、分子生物学等分析方法,探索其对心肌细胞的保护机制,探讨其与细胞凋亡相关性,运用实验数据评价舒心生脉丹的疗效,为舒心生脉丹新药研发提供数据支持,为中医治疗心血管疾病的临床药物应用以及疾病治疗提供有价值的理论依据。方法:1.将70只健康SPF级SD雌性大鼠随机分成7组:空白组、假手术组、阳性对照组（复方丹参滴丸）、模型组、舒心生脉丹低剂量组、舒心生脉丹中剂量组、舒心生脉丹高剂量组。2.中药预处理:适应性饲养5天后,分组给药。给药剂量:根据动物与人之间药物等效剂量换算系数表计算,舒心生脉丹中剂量组为健康成年人1日用量,舒心生脉丹高剂量组与舒心生脉丹低剂量组分别为2倍剂量与0.5倍剂量,对照组复方丹参滴丸按照健康成年人1日用量给药。预给药7天,每日给药1次,空白组、假手术组、模型组给予蒸馏水。7天后禁食进行造模,空白组不做处理,假手术组只进行穿线,不予结扎。其余各组行左冠状动脉前降支结扎30min,再灌注120min,制备心肌缺血再灌注损伤大鼠模型。造模成功取心脏组织。3.监测并记录缺血/再灌注过程中心电图、血流动力学的改变,分析舒心生脉丹对MI/RI模型大鼠心功能的影响。4.通过HE染色和透射电镜观察MI/RI大鼠心肌组织及超微结构,分析舒心生脉丹对MI/RI模型大鼠心肌组织及超微结构的干预效果。5.分别采用qRT-PCR法、Western blot法、IHC法检测中药舒心生脉丹对SIRT1信号通路相关因子SIRT1、p53、ac-p53、Bax、Bcl-2、Capase-3、Capase-9的mRNA及蛋白的表达量影响。分析舒心生脉丹对MI/RI大鼠心肌组织SIRT1/p53信号通路上相关因子的调控。结果:1.心电图:各组大鼠在造模成功后心电图均有明显ST段改变,肢体导联出现ST段抬高,并有出现T波倒置改变;再灌注30min后各组大鼠心电图提示ST段不同程度回落改变,提示MI/RI大鼠造模成功。2.血流动力学:与模型组相比,舒心生脉丹各剂量治疗组及阳性对照组大鼠血流动力学指标均有不同程度的改善,舒心生脉丹组改善更为明显。3.HE染色:MI/RI模型组大鼠心肌组织结构欠完整,形态排列紊乱,细胞间质水肿明显,细胞核出现固缩。与模型组相比,中药舒心生脉丹各治疗组结构相对完整,形态排列较规则,层次较清晰,细胞间质水肿程度较模型组减轻,细胞核固缩减少。其中舒心生脉丹高剂量组改善最明显。4.电镜观察:模型组肌纤维排列不整齐,线粒体肿胀,排列呈不规则形态,部分线粒体嵴不完整,出现空泡。中药舒心生脉丹各剂量治疗组及阳性药组线粒体可见轻度肿胀变形,多数结构完整,肌纤维排列大致整齐,程度较模型组减轻。5.qRT-PCR法检测MI/RI大鼠心肌组织中SIRT1、Bcl-2、Bax、Caspase-9的基因表达量:与模型组相比,舒心生脉丹能上调SIRT1、Bcl-2的基因表达量,差异具有统计学意义（P<0.05）,降低Bax、Caspase-9基因表达量,差异具有统计学意义（P<0.05）。Western blot法检测MI/RI大鼠心肌组织中SIRT1、Caspase-9、p53、ac-p53的蛋白表达量:与模型组相比,舒心生脉丹能够上调MI/RI模型大鼠心肌细胞中SIRT1的蛋白表达量,差异具有统计学意义（P<0.05）,下调Caspase-9、p53、ac-p53的蛋白表达量,差异具有统计学意义（P<0.05）。IHC检测提示舒心生脉丹能够上调SIRT1的蛋白表达,降低p53、Caspase-3、Caspase-9的蛋白表达。结论:1.舒心生脉丹对能改善大鼠MI/RI后的心功能和心肌超微结构,对心肌细胞具有保护作用。2.舒心生脉丹能调控MI/RI模型大鼠心肌细胞中SIRT1、p53、ac-p53、Bax、Bcl-2、Capase-3、Capase-9的mRNA及蛋白的表达量,减少细胞凋亡的发生,其保护作用与细胞凋亡机制相关。
李瑛[3]（2020）在《苦碟子注射液与临床常用药物配伍应用的可行性研究》文中指出近年来,冠心病等心肌缺血类疾病的发病率逐年增长,严重威胁人们的健康。作为一种活血化瘀的中药注射液,苦碟子注射液由菊科植物抱茎苦荬菜（Ixeris sonchifolia Hance）经提取、精制而成,目前已被广泛应用于预防和治疗心肌缺血、冠心病、中风、脑梗塞等疾病。在临床使用中,苦碟子注射液常与不同溶媒和其他药物配伍合用,但临床配伍合用仍存在两个关键问题,第一,药物配伍合用是否具有可行性,不同药物之间是否存在配伍禁忌,是否会造成不良反应的发生;第二,药物配伍合用是否会影响药物的稳定性而导致临床疗效降低。针对目前存在的关键问题,本研究从体外药物配伍的化学稳定性、体内配伍药效角度开展苦碟子注射液与临床常用药物配伍应用的可行性研究,以期为临床上安全合理合用药物提供参考。具体实验内容及结论如下:（一）苦碟子注射液与常用药物配伍的化学稳定性研究基于药物稳定性试验指导原则并模拟苦碟子注射液临床常用药物浓度,以0.9%氯化钠注射液与5%葡萄糖注射液为溶媒,考察苦碟子注射液与两种常用配伍药物（注射用盐酸头孢替安、盐酸川芎嗪注射液）在4℃、室温、30℃环境下配伍溶液的外观、p H值、不溶性微粒、吸光度及有效成分含量的变化情况。结果表明,苦碟子注射液与上述两种溶媒及药物配伍后,配伍溶液在8h内未出现浑浊现象,p H值、吸光度与有效成分含量在配伍8h内均未发生明显变化,不溶性微粒存在明显变化及超出药典规定范围的现象。综合各项研究结果,苦碟子注射液与注射用盐酸头孢替安、盐酸川芎嗪注射液在临床上配伍使用时,应注意选择溶媒,尽早用完。研究发现,苦碟子注射液与0.9%氯化钠注射液及盐酸川芎嗪注射液配伍较为稳定,后续可进行体内相关研究。（二）基于代谢组学的苦碟子注射液配伍盐酸川芎嗪预防心肌缺血作用机制研究本实验采用异丙肾上腺素（ISO）建立大鼠心肌缺血模型并给予药物,通过生化指标检测和心脏病理组织切片对比观察,发现苦碟子注射液和盐酸川芎嗪配伍应用对心肌缺血的保护作用更为突出。此外,采用UPLC-Q-TOF/MS技术进行无靶向代谢组学分析,经多元统计分析筛选得到17个心脏组织标志物和16个血浆标志物,其主要调控鞘脂代谢,甘油磷脂代谢,色氨酸代谢,谷胱甘肽代谢,亚麻酸代谢,甾类激素生物合成等通路。本研究结果显示,相较于单独用药,苦碟子注射液与盐酸川芎嗪配伍可回调更多的代谢物,且代谢物水平变化倍数较大,表明苦碟子注射液与盐酸川芎嗪配伍对代谢物回调程度明显,疗效突出。本研究从药效角度反映了苦碟子注射液与盐酸川芎嗪配伍应用可明显增强对心肌缺血的保护作用,为进一步探究其对心肌缺血的保护机制提供了实验依据。（三）基于网络药理学的苦碟子注射液配伍盐酸川芎嗪预防心肌缺血作用机制研究基于以上研究,本研究利用网络药理学技术分析苦碟子注射液与盐酸川芎嗪配伍前后的保护作用机制,以药效成分和回调的心肌缺血代谢物挖掘预测潜在的靶点,进一步整合构建“成分-作用靶点-疾病”调控网络,通过对潜在靶点的相关通路分析,探讨其“多成分-多靶点-多途径”的作用机制。本研究筛选出药效成分可以调节心肌缺血代谢紊乱的靶点蛋白110个,药物配伍既可作用与苦碟子注射液和盐酸川芎嗪的共有靶点Faah、Drd2等;同时也可作用于苦碟子注射液和盐酸川芎嗪的作用靶蛋白,例如Ace、Kcnk2、Ccr1等;对比分析发现,苦碟子注射液与盐酸川芎嗪配伍应用可作用于更多的靶点和通路,如钙信号通路、神经活性配体受体相互作用通路、环磷酸腺苷信号通路等,其药效成分可能通过作用于上述信号通路中的关键因子而改善心肌缺血。本研究证实苦碟子注射液与盐酸川芎嗪配伍应用可共同发挥对心肌缺血的预防作用,可协同增效影响代谢物水平,对心肌缺血的保护作用更为突出。
张柔[4]（2020）在《针刺疗法结合自拟蹊径通脉汤对心肌梗死大鼠瞬时外向钾离子通道Kv4.3、KChIP2蛋白表达的影响》文中研究表明目的:本实验通过高脂喂养结合盐酸异丙肾上腺素注射诱导急性心肌梗死大鼠模型,研究针刺疗法结合自拟蹊径通脉汤对急性心肌梗死大鼠心肌细胞瞬时外向钾离子通道相关蛋白Kv4.3及其辅助蛋白KCh IP2蛋白表达量的调控作用,在离子通道层面探究针刺结合蹊径通脉汤治疗急性心肌梗死的可能机制并验证其优势。材料与方法:健康SPF级雄性SD大鼠65只,体重（200±20g）,按照随机数字表随机抽取10只作为空白对照组,维持饲料喂养3周,其余55只大鼠高脂饮食喂养3周（高脂组）。65只大鼠均使用10%的水合氯醛,采用大鼠左下腹腹腔注射方式进行麻醉。仰卧位固定于操作台上,使用Powerlab八通道生理记录仪,描记小鼠正常状态下的Ⅱ导联心电图。空白对照组大鼠采用四肢根部皮下一次性多点注射生理盐水（85mg/kg）,其余55只高脂组使用相同的方式注射盐酸异丙肾上腺素（85mg/kg）制备大鼠急性心肌梗死模型,所有大鼠均间隔24h注射第二次后,再次进行心电图描记。根据造模前后心电图T波电压,ST段以及QRS波的变化情况,判定造模是否成功。将造膜成功的40只大鼠随机分成模型组、针药结合组、针刺组、西药组,每组10只。造模成功24H后,开始为期15天的人工干预治疗。空白组与模型组每日分别于8时、18时灌胃服生理盐水,针药结合组每日于8时、18时灌胃服蹊径通脉汤,同时每日10时使用“华佗牌”针灸针（0.18mm×25mm）对大鼠进行针刺治疗,采用刺入大鼠各穴位皮下约2mm的标准进行针刺;大鼠稳定后,接通电针仪,使用疏密波,频率2-20Hz,电流强度以针刺穴位出现轻微颤动为宜,留针15min。针刺组大鼠仅单纯进行针刺治疗,操作方法同上,日一次,连续15天;西药组大鼠每日于8时、18时灌胃服阿司匹林、单硝酸异山梨酯按体重等比例换算后制成的水溶液。治疗过程中记录大鼠一般生活状态,治疗后标记大鼠心电图,使用ELISA技术检测大鼠血清中hs-CRP表达量,采用Western blot技术检测大鼠心肌细胞中Kv4.3、KCh IP2的蛋白表达量。结果:1.与对照组相比,模型组大鼠心电图T波电压明显降低,ST段显着抬高,QRS波增宽,变化具有统计学意义（P<0.05）;与模型组相比,针药结合组、针刺组、西药组T波电压均有回升,ST段回落,QRS波缩短（P<0.05）,且针药结合组大鼠心电图指标变化最为明显,西药组与针刺组对比变化无明显差异（P>0.05）。2.与对照组相比,模型组大鼠血清中hs-CRP表达量明显升高（P<0.05）,与模型组相比,针药结合组、针刺组、西药组大鼠血清中hs-CRP表达量明显减少（P<0.05）,其中针药结合组表达量减少最多,西药组与针刺组对比血清中hs-CRP表达量变化无明显差异（P>0.05）。3.与对照组相比,模型组大鼠心肌细胞Kv4.3、KCh IP2的蛋白表达量均降低（P<0.05）。与模型组相比,针药结合组、针刺组、西药组大鼠心肌细胞Kv4.3、KCh IP2的蛋白表达量均显着升高（P<0.05）,其中针药结合组升高最为明显,西药组与针刺组对比升高幅度无明显差异（P>0.05）。结论:1.针刺疗法结合蹊径通脉汤对急性心肌梗死大鼠具有良好的治疗作用,其主要通过调节钾离子通道相关蛋白的表达量实现治疗作用。2.针刺疗法结合蹊径通脉汤对心肌梗死大鼠的治疗效果对比其他治疗组具有明显的优势。
杨潇[5]（2020）在《蒙药当贡-3对大鼠缺氧-复氧心肌细胞活性影响的研究》文中指出目的探讨蒙药当贡-3（DG-3）对大鼠缺氧/复氧（Hypoxia/Reoxygenation,H/R）心肌细胞活性影响的研究。方法将DG-3复方药物进行提取得药物总提物,体外培养H9c2心肌细胞,给予细胞DG-3药物干预,以复方丹参滴丸（FF）为阳性对照组,选用Co Cl2溶液为缺氧剂,噻唑蓝（MTT）检测细胞存活率,验证药物的毒性作用及筛选药物浓度,优化H/R条件,在体外模拟心肌缺血-再灌注损伤（Myocardial Ischemia-Reperfusion Injury,MIRI）模型。将心肌细胞随机分为6组:空白对照组（control）、缺氧/复氧损伤组（H/R）、DG-3低、中、高剂量组（H/R+低、中、高相应浓度剂量的DG-3）、FF剂量组（H/R+相应浓度剂量的FF）,通过MTT法检测细胞存活率,试剂盒检测细胞匀浆液中过氧化氢酶（Catalase,CAT）的水平、细胞上清液中乳酸脱氢酶（Lactate Dehydrogenase,LDH）以及肌酸激酶（Creatine Kinase,CK）的释放量,实时-荧光定量PCR技术（Real-time Quantitative,Rt-q PCR）检测Bax、Bcl-2、caspase-3 m RNA的水平。结果1.MTT结果得出,DG-3药物浓度在0.05-0.4mg/m L范围内,细胞存活率无明显改变,组间无统计学意义（P>0.05）,DG-3药物浓度在0.8-6.4mg/m L内,细胞存活率降低（P<0.05）,筛选DG-3低、中、高药物浓度分别为0.1、0.2、0.4mg/m L。2.依据心肌细胞的存活率,确定H/R模型的最佳条件为Co Cl2的浓度为1000mmol/L,缺氧时间21 h,复氧时间2 h。3.与control对比,H/R细胞存活率下降（P<0.05）,细胞匀浆中的CAT水平降低（P<0.05）,细胞上清液中LDH及CK的释放量升高（P<0.05）,Bax、caspase-3的m RNA水平升高（P<0.05）,Bcl-2的m RNA水平降低（P<0.05）。与H/R对比,DG-3中、高剂量组能够升高细胞存活率（P<0.05）、降低细胞上清液中LDH及CK释放量（P<0.05）、升高细胞匀浆中CAT的活性（P<0.05）,低、中、高剂量组能够降低Bax、caspase-3的m RNA表达水平（P<0.05）、升高Bcl-2的m RNA表达水平（P<0.05）,并且作用可以呈现出浓度依赖性。结论DG-3总提取物能够抑制由Co Cl2诱导的H/R而出现的心肌细胞凋亡,其保护机制可能与DG-3能够降低Bax、caspase-3的m RNA水平,升高Bcl-2的m RNA水平有关。
陈卓[6]（2019）在《双参通脉颗粒对心肌缺血再灌注大鼠NF-κB信号通路影响的实验研究》文中研究说明目的:本研究通过在体实验观察双参通脉颗粒（Ginseng and Salvia Miltiorrhiza Granules,GSG）对心肌缺血再灌注（Myocardial infarction Ischemia reperfusion injury,MIRI）大鼠心功能的保护作用、对NF-κB信号通路的作用,通过离体细胞实验,观察双参通脉颗粒含药血清对乳大鼠心肌细胞缺氧复氧模型NF-κB信号通路的作用,探讨双参通脉颗粒对心肌缺血再灌注损伤的调节作用及机制,为临床用药提供理论支持。材料与方法:在体实验:SPF级12周龄SD大鼠50只,雌雄各半,质量（230±20）g。将50只SD大鼠随机分成5组,每组10只,分别为假手术组,模型组,西药组,中药低剂量组,中药高剂量组。按人体与大鼠体表面积换算药物剂量,低、高剂量分别相当于生药量7.31g/kg,13.45g/kg,西药合心爽用量4.23mg/kg。假手术组及模型组应用等量生理盐水,以上各组按2次/日,3ml/次,连续灌胃四周。心电图评估筛查后,结扎大鼠左冠状动脉前降支造模,缺血30min,再灌注120min,手术全程监测心电图判定造模是否成功,监测心功能。术后大鼠经腹主动脉取血,分离血清,ELISA法检测心肌组织氧化损伤指标谷胱甘肽过氧化酶（GSH-PX）、过氧化氢酶（CAT）、内皮素（ET）、髓过氧化物酶（MPO）含量变化,炎症介质白介素-1β（IL-1β）、白介素-6（IL-6）和肿瘤坏死因子-α（TNF-ɑ）含量变化;免疫组化法检测细胞间黏附分子-1（ICAM-1）、血管内皮细胞黏附分子-1（VCAM-1）含量变化;原位末端转移酶标记技术（TUNEL）染色评估心肌细胞凋亡指数;Western blot检测心肌核转录因子-κB（NF-κB）、IκBα蛋白表达;同时观察各组大鼠心肌组织病理变化。离体实验:双参通脉颗粒含药血清的制备:30只SD大鼠,饲养于适宜环境中,自由饮水,进食,温度,湿度适宜,适应性喂养3天,后分组,随机分成三组,正常组10只,双参通脉颗粒低、高剂量组各10只,中药予浓度为7.31g/kg、13.45g/kg的颗粒剂水溶液,日两次灌胃,3ml/次,日两次,连续2周,正常组给予等量盐水,中药各组持续灌胃5d后取血,离心,取上清,过滤灭菌,-80℃冻存备用。细胞培养及传代:大鼠心肌细胞株接种于培养基,置于温度37℃,5%CO2培养箱内24h,传代。细胞造模:建立心肌细胞缺氧复氧模型,细胞分四组,正常组、模型组、中药低、高剂量组。正常组在37℃,5%CO2培养基中加入与含药血清同浓度的正常大鼠血清,连续培养24h;模型组心肌细胞置培养箱（37℃,5%CO2,90%N2,5%O2）缺氧6h,后置于37℃,5%CO2培养基复氧12h,结束;中药低、高剂量组细胞培养液中加入最佳工作浓度的中药含药血清（过滤除菌,4℃保存,稀释到适当浓度约1000倍）,其余同模型组。分别取各组细胞培养瓶中培养液,按照LDH检测试剂盒说明书,通过比色法检测各组细胞培养液中的乳酸脱氢酶（LDH）活性;CCK-8法检测心肌细胞活性;将培养好的心肌细胞以适当密度接种于96孔板中,每组设置6个复孔,加入培养液,CCK-8,与未加细胞孔对比,放置培养箱4-5小时,完成后,用酶标仪于450nm处检测OD值,Annexin-V FITC/PI双染法检测细胞凋亡率;ELISA法检测各组细胞培养基上清液中IL-1β、IL-6及TNF-α含量变化,将各组心肌细胞按照上述实验方法加入含药学清及试剂后,按照ELISA试剂盒说明书操作;免疫荧光染色观察NF-κB、IκBα、Iκκβ的表达。采用SPSS17.0软件对所得实验数据进行处理分析,以均数±标准差（mean±SD）表示,组间比较采用单因素方差分析（One-way ANOVA）,两两比较采用q检验,凋亡率采用卡方检验（Chi-square test）,以p<0.05为具有统计学差异。结果:1双参通脉颗粒（GSG）对心肌缺血再灌注（MIRI）大鼠心功能的影响1.1 GSG对各组大鼠血流动力学的影响与模型组相比,GSG各组反映左心室收缩功能的指标（LVSP）显着升高（p<0.05）,左室最大上升速率（+dp/dtmax）升高（p<0.05）,反映左心室舒张功能的指标（LVDP）显着降低（p<0.05）,左室最大下降速率（-dp/dtmax）降低（p<0.05）,GSG低、高剂量组及西药组心率变化（D-value）均较模型组小（p<0.05）。1.2 GSG对MIRI大鼠血清GSH-PX、CAT、ET、MPO含量的影响GSG干预后,ET、MPO均有所下降,GSH-PX、CAT含量上升,与模型组比较有显着性差异（p<0.05）,与假手术组比较,模型组心肌细胞凋亡指数显着升高（p<0.05）,西药组及GSG低、高剂量组心肌细胞凋亡指数明显下降（p<0.05）。1.3 GSG对MIRI大鼠心肌组织病理变化的影响假手术组心肌纤维排列较紧密规整,组织间隙水肿较轻微,仅有轻度淤血,周围组织有微量渗出,血管轻度扩张。模型组心肌纤维扭曲断裂,细胞肿胀,组织间隙水肿,细胞核散乱无序,心肌细胞肥大,染色疏松。西药组心肌纤维断裂较少,排列紊乱,心肌间质疏松,心肌间隙血管扩张,周围可见水肿及渗出。中药低剂量组心肌纤维排列较MIRI组规整,组织间隙有水肿渗出,炎细胞浸润。中药高剂量组心肌纤维排列较规整,肌纤维断裂少,组织间隙水肿较轻。2双参通脉颗粒对MIRI大鼠NF-κB信号通路的影响2.1 GSG对血清炎症介质IL-1β、IL-6和TNF-ɑ含量的影响假手术组血清IL-1β、IL-6和TNF-ɑ含量水平升高不明显,模型组IL-1β、IL-6和TNF-ɑ含量增加（p<0.05）,与模型组比较,中药低、高剂量组IL-1β、IL-6和TNF-ɑ含量均显着下降（p<0.05）。2.2 GSG对心肌组织VCAM-1、ICAM-1含量变化的影响假手术组心肌组织可见微少的被染色的细胞;模型组心肌组织被染色的细胞较多,较密集;西药组染色细胞较模型组减少;中药低剂量组染色细胞较模型组减少;中药高剂量组染色细胞最少。ICAM-1含量变化:假手术组心肌组织可见微小的染色组织;模型组心肌组织被染色部位较大,较密集;西药组染色组织较模型组减少;中药低剂量组染色组织较模型组减少;高剂量组染色组织最少。2.3 GSG对大鼠心肌细胞凋亡率的影响假手术组心肌细胞凋亡率为6.12%,模型组心肌细胞凋亡率为32.01%,与假手术组比较有显着差异（p<0.05）;西药组凋亡细胞较模型组减少,25.32%;中药低剂量组细胞凋亡率为7.31%,与模型组比较有显着差异（p<0.05）;中药高剂量组细胞凋亡率为13.45%,与模型组比较有显着差异（p<0.05）。2.4 GSG对MIRI大鼠NF-κB、IκBα蛋白表达的影响与假手术组比较,模型组NF-κB蛋白表达显着升高（p<0.05）,IκBα蛋白表达显着降低（p<0.05）,给予GSG后,GSG低、高剂量组NF-κB蛋白表达均显着降低（p<0.05）,IκBα蛋白表达显着升高（p<0.05）。3双参通脉颗粒含药血清对乳大鼠心肌细胞NF-κB信号通路的影响3.1各组细胞培养液LDH活性改变正常组心肌细胞生长状态良好,心肌细胞培养液LDH活性为93.47U/L,模型组心肌细胞培养液LDH活性为241.54U/L,与正常组比较显着升高（P<0.05）;GSG低剂量组心肌细胞培养液LDH活性为175.02U/L,与模型组比较显着降低（P<0.05）,GSG高剂量组心肌细胞培养液LDH活性为142.77U/L,与模型组比较显着降低（P<0.05）。3.2各组心肌细胞存活率改变正常组心肌细胞存活率为80.65%;模型组心肌细胞存活率42.14%;与正常组相比明显降低（p<0.05）;中药低剂量组心肌细胞存活率为58.32%;与模型组相比显着升高（p<0.05）;高剂量组心肌细胞凋亡率为60.41%,与模型组比较均有显着性差异（p<0.05）。3.3各组心肌细胞凋亡率改变经Annexin V与PI染色后用流式细胞仪进行检测,正常组心肌细胞凋亡率为2.84%,模型组心肌细胞凋亡率为26.62%,与正常组比较有显着性差异（p<0.05）;中药血清低剂量组心肌细胞凋亡率为14.38%,高剂量组心肌细胞凋亡率为6.16%,与模型组比较均有显着性差异（p<0.05）。采用TUNEL法检测心肌细胞凋亡,正常组心肌细胞凋亡率为42.82%,模型组心肌细胞凋亡率值为83.71%,与模型组比较有显着性差异（P<0.05）;中药血清低剂量组心肌细胞AI值为54.21%,与模型组比较有显着性差异（P<0.05）,高剂量组心肌细胞凋亡率值为62.94%,与模型组比较有显着性差异（P<0.05）。3.4各组心肌细胞培养基上清IL-1β、IL-6和TNF-α含量改变与正常组比较,模型组心肌细胞培养基中IL-1β、IL-6和TNF-α含量显着增高（P<0.05）,与模型组比较,中药血清组IL-1β、IL-6和TNF-α含量均显着降低（P<0.05）。3.5各组心肌细胞内蛋白激酶NF-κB、IκBα、Iκκβ表达改变与正常组比较,模型组心肌细胞绿色荧光强度显着升高,表明NF-κB蛋白激酶表达量增加（P<0.05）,提示NF-κB含量增高;与模型组比较,中药血清处理组绿色荧光强度降低,说明中药GSG含药血清对NF-κB、Iκκβ有抑制作用;对IκBα有增加作用;中药组能降低NF-κB、Iκκβ蛋白激酶表达水平（P<0.05）,升高IκBα蛋白激酶表达水平（P<0.05）。结论:1双参通脉颗粒可以保护缺血再灌注大鼠的心功能,提高各项心功能指标,降低心律失常发生率,减轻心肌细胞氧化损伤。2双参通脉颗粒可以降低NF-κB信号转导通路中的关键炎症介质IL-1β、IL-6和TNF-α的含量,降低蛋白激酶NF-κB、Iκκβ的表达,升高抑制凋亡蛋白IκBα的表达,降低心肌细胞凋亡率。3双参通脉颗粒含药血清可以降低炎症因子IL-1β、IL-6和TNF-α的含量,降低蛋白激酶NF-κB、Iκκβ的含量,升高蛋白激酶IκBα的含量,从而提高大鼠缺氧复氧心肌细胞的存活率,抑制凋亡率。
秦琦[7]（2019）在《益气养阴通络法通过JAK2/STAT3信号通路调控对心肌缺血再灌注大鼠心肌细胞凋亡的影响》文中提出目的:通过观察益气养阴通络法对心肌缺血再灌注大鼠心肌细胞凋亡的影响及JAK/STAT信号通路调控机制,来探讨双参通脉颗粒治疗心肌缺血再灌注损伤的作用机制,为临床应用益气养阴通络法治疗心肌缺血再灌注损伤提供科学的理论依据。材料与方法:本研究以60只健康雄性SD大鼠为研究对象,体质量250280g,来源于辽宁中医药大学实验动物中心,于清洁级环境内饲养7 d。干预药物双参通脉颗粒:（由人参10g,黄芪20g,麦冬15g,当归15g,丹参15g,川芎20g组成）,采用传统颗粒制备方法,由辽宁中医药大学附属医院制剂室提供。对照药物为盐酸地尔硫卓片:由天津田边制药有限公司生产,30mg/片,国药准字:H12020126。将健康SD大鼠60只,随机分为假手术组（Sham）、模型组（MIRI）、西药组（DH）、中药低剂量组（GSG-L）、中药中剂量组（GSG-M）中药高剂量组（GSG-H）共6组,每组10只。双参通脉颗粒治疗组,低剂量相当于生药量9.37 g/（kg·d）,中剂量相当于生药量18.75 g/（kg·d）,高剂量相当于生药量37.5 g/（kg·d）,均制成6ml溶液,每日2次灌胃,每次3ml。阳性药物对照组,给予盐酸地尔硫卓灌胃,剂量为4.23mg/（kg·d）,制成6ml溶液,每次3ml,每日2次灌胃。模型对照组和假手术组均给予生理盐水灌胃,每次3ml,每日2次,疗程均为4周。实验结束后行心功能检测;制备血清标本,冻存备用;取心肌组织标本,冻存备用。将大鼠H9c2心肌细胞,随机分为正常对照组、缺氧复氧组、中药低剂量组、中药高剂量组共4组,采用双参通脉颗粒含药血清干预。实验结束后进行细胞增殖及凋亡检测。实验一:采用HE染色观察心肌组织病理变化。TUNEL法检测心肌细胞凋亡。IHC法检测P-JAK2、P-STAT3蛋白表达。由ALC-MPA多导生物信号分析系统记录血流动力学参数:左心室收缩功能（LVSF）、左心室舒张功能（LVDF）。实验二:采用Western-blot法检测大鼠心肌组织P-JAK2、Bax、Bcl-2和Caspase3蛋白的表达。实验三:采用MTT法检测心肌细胞增殖情况,IF法测定Bax、Bcl-2蛋白表达。应用SPSS22.0统计软件进行统计分析,数据用均数加减标准差（?x±s）表示。组间比较采用单因素方差分析。数据经过正态性检验及方差齐性检验,符合正态分布,方差齐。P<0.05为结果有显着差异,有统计学意义。结果:1.各组大鼠造模前后I导联心电图（ECG）变化各组大鼠左冠状动脉前降支结扎后心电图I导联ST段均有不同程度升高,介于0.1-0.3 mv,证明各组大鼠心肌缺血模型复制成功。2.大鼠血流动力学检测治疗结束后大鼠各项血流动力学参数都发生了改变,其中反映左心室收缩功能的指标（LVSF）明显降低（P<0.05）,反映左心室舒张功能的指标（LVDF）显着升高（P<0.05）;中药高剂量组血流动力学改善最明显。与假手术组比较,模型组左心室收缩功能显着降低,左心室舒张功能显着升高,差异有统计学意义（P<0.05）。与模型组比较,各药物治疗组大鼠LVSF均显着升高,西药、中药各剂量治疗组大鼠LVDF均显着降低,差异有统计学意义（P<0.05或P<0.01）。与模型组比较,中药高剂量组LVSF显着升高,LVDF显着降低,差异有统计学意义（P<0.01）。3.HE染色观察心肌组织病理变化Sham组:心肌细胞排列紧密、无明显水肿,肌纤维无扭曲,细胞核居中、细胞膜完整,无明显炎症浸润;MIRI组:心肌细胞水肿,细胞核散乱分布,组织间隙增宽,肌纤维扭曲、紊乱,炎细胞浸润,大量红细胞存在于细胞间隙;DH组:与MIRI组比较,心肌细胞水肿明显减轻,肌纤维断裂现象较少,可见炎细胞浸润,红细胞渗出;GSG-L组:与MIRI组比较,心肌细胞水肿减轻,细胞边界清晰,红细胞渗出较多,存在出血;GSG-M组:心肌细胞排列尚规整,与MIRI组比较,心肌细胞水肿区域较小,肌纤维无明显断裂,炎症浸润不明显;GSG-H组:与MIRI组比较损伤显着降低,细胞边界轮廓清晰,组织间隙有轻微水肿,肌纤维无断裂,红细胞渗出较少。4.TUNEL法检测心肌细胞凋亡显微镜下正常心肌细胞核呈蓝色,凋亡细胞核为棕褐色。假手术组心肌组织可见极少凋亡的细胞;模型组心肌组织中凋亡细胞较多、较密集。与假手术组比较,模型组心肌细胞凋亡指数显着升高,差异有统计学意义（P<0.01）。与模型组比较,各药物治疗组大鼠心肌细胞凋亡指数均降低,差异有统计学意义（P<0.01）。与西药组比较,中药低剂量组心肌细胞凋亡指数升高,差异有统计学意义（P<0.01）;与西药组比较,中药中剂量组心肌细胞凋亡指数有所升高,差异有统计学意义（P<0.05）。5.IHC法检测P-JAK2、P-STAT3蛋白表达与假手术组比较,模型组P-JAK2蛋白、P-STAT3蛋白表达光密度平均值（IOD/area）明显降低,差异有统计学意义（P<0.01）;与模型组比较,各治疗组P-JAK2蛋白、P-STAT3蛋白表达IOD/area均升高,差异有统计学意义（P<0.05或P<0.01）。与西药组比较,中药高剂量组P-STAT3蛋白表达IOD/area升高,差异有统计学意义（P<0.05）。6.各组心肌细胞中Bax、Bcl-2蛋白的表达与假手术组比较,模型组Bax表达明显升高,Bcl-2蛋白表达显着下降,差异有统计学意义（P<0.01）;与模型组比较,中药各治疗组Bax蛋白表达均降低,各治疗组Bcl-2表达均升高,差异有统计学意义（P<0.01或P<0.05）;与模型组比较,中药高剂量组Bax表达明显降低,西药组及中药高剂量组Bcl-2蛋白表达明显升高,差异有统计学意义（P<0.01）;中药高剂量组与西药组相比Bax表达明显降低,差异有统计学意义（P<0.05）。7.各组心肌细胞中P-JAK2蛋白表达与假手术组比较,模型组P-JAK2蛋白表达显着下降（P<0.01）,差异有统计学意义;与模型组比较,西药组、中药低剂量组及中药高剂量组P-JAK2蛋白表达均升高,差异有统计学意义（P<0.01）。8.各组心肌细胞中caspase3蛋白的表达与假手术组比较,模型组caspase3表达明显升高,差异有统计学意义（P<0.01）;与模型组比较,各治疗组caspase3蛋白表达均降低,差异有统计学意义（P<0.01或P<0.05）;与模型组比较中药高剂量组caspase3表达明显降低,差异有统计学意义（P<0.01）。9.各组大鼠心肌细胞增殖活性比较与正常对照组比较,缺氧/复氧组心肌细胞活性明显降低,差异有统计学意义（P<0.01）;与缺氧/复氧组比较,中药低剂量组、中药高剂量组心肌细胞活性明显增高,差异有统计学意义（P<0.01）;中药高剂量组与中药低剂量组比较,心肌细胞活性明显增高,差异有统计学意义（P<0.01）。10.各组心肌细胞凋亡率比较与正常对照组比较,缺氧/复氧组心肌细胞凋亡率明显增高,差异有统计学意义（P<0.01）;与缺氧/复氧组比较,中药低剂量组、中药高剂量组心肌细胞凋亡率明显降低,差异有统计学意义（P<0.01）;中药高剂量组与中药低剂量组比较,心肌细胞凋亡率明显降低,差异有统计学意义（P<0.01）。11.心肌细胞的形态学观察通过倒置显微镜对培养的心肌细胞形态进行观察,正常对照组心肌细胞呈三角形、梭形或不规则形,核仁清楚;缺氧/复氧组心肌细胞呈圆形或椭圆形,核仁不清;中药低剂量组心肌细胞呈椭圆形或不规则形,核仁欠清楚,较缺氧/复氧组心肌细胞活性稍高;中药高剂量组心肌细胞呈椭圆形、梭形或不规则形,核仁稍清楚,较缺氧/复氧组心肌细胞活性增高。12.免疫荧光检测Bcl-2蛋白表达与正常对照组比较,各组Bcl-2波形蛋白表达均显着降低,细胞核形状欠规则,荧光强度明显降低;缺氧/复氧组少数心肌细胞核的中部向内凹陷,缢裂成为两个细胞核;与缺氧/复氧组比较,中药低剂量组Bcl-2波形蛋白表达有增高趋势,细胞核形状规则,荧光信号有所增高;与缺氧/复氧组比较,中药高剂量组Bcl-2波形蛋白表达显着增高,细胞核形状规则,荧光信号强。13.免疫荧光检测Bax蛋白表达与正常对照组比较,各组Bax波形蛋白表达均显着升高,细胞核形状规则,荧光强度明显增高;正常对照组少数心肌细胞核缢裂成为多个细胞核;与缺氧/复氧组比较,中药低剂量组Bax波形蛋白表达有降低趋势,细胞核形状欠规则,荧光信号有所减弱;与缺氧/复氧组比较,中药高剂量组Bax波形蛋白表达显着下降,细胞核形状不规则,荧光信号弱。结论:1.益气养阴通络法能够明显改善心肌缺血再灌注损伤大鼠的左心功能。2.益气养阴通络法能够有效改善心肌缺血再灌注损伤大鼠心肌细胞凋亡,其机制可能与上调P-JAK2、P-STAT3蛋白表达有关。3.益气养阴通络法可能通过激活JAK2/STAT3信号通路对心肌缺血再灌注损伤大鼠细胞凋亡起到保护作用。4.益气养阴通络法能够上调心肌缺血再灌注损伤大鼠P-JAK2、Bcl-2蛋白表达,下调Bax、Caspase3蛋白表达。5.益气养阴通络法能够改善心肌细胞增殖活性,降低心肌细胞凋亡率;并通过下调Bax蛋白表达、上调Bcl-2蛋白表达发挥心肌细胞保护作用。
刘汉清[8]（2019）在《丹酚酸B通过PI3K/Akt/HMGB1信号通路干预心肌缺血再灌注损伤研究》文中认为目的:探讨丹酚酸B（Sal B）保护心脏的潜在机制是否通过激活磷酸肌醇3-激酶/蛋白激酶B信号通路（PI3K/Akt）来抑制高迁移率组蛋白1（HMGB1）的表达,从而改善大鼠心肌缺血再灌注损伤。方法:将66只大鼠随机分成假手术组（Sham组）、心肌缺血再灌注损伤模型组（I/R组）、治疗组。治疗组分为低剂量Sal B组（Sal-L）、高剂量Sal B组（Sal-H）和高剂量Sal B+LY294002组（Sal-H-LY）,LY294002:PI3K抑制剂。模型组、治疗组大鼠均接受30分钟心肌缺血,再灌注24小时。结果:与假手术组相比,,模型组大鼠的超声结果示左室射血分数（EF）,心输出量（CO）,出现大面积的心肌梗死（P<0.05）、血清中L-乳酸脱氢酶（L-LDH）、肌酸激酶（CK-MB）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-18（IL-18）、白介素-1β（IL-1β）、高迁移率族蛋白1（HMGB1）及免疫组化检测的HMGB1、Toll样受体4（TLR4）等蛋白的表达均显着升高（P<0.05）,而磷酸化蛋白激酶B（P-Akt）蛋白水平明显下降（P<0.05）。与模型组相比,SalB呈剂量依赖性增加大鼠左室射血分数、心输出量、缩小心肌梗死面积（P<0.05）,降低血清中L-LDH、CK-MB和TNF-α、IL-18、IL-1β、HMGB1的含量（P<0.05）,并激活PI3K/Akt信号通路,抑制HMGB1和TLR4蛋白的表达（P<0.05）。但是,LY294002可显着逆转SalB的治疗作用（P<0.05）。结论:Sal B通过激活PI3K/Akt信号通路来抑制HMGB1在大鼠体内的释放来减轻心肌缺血再灌注损伤。
刘贞兴[9]（2014）在《Liguzinediol甲基替代衍生物、电子等排体衍生物的合成及其正性肌力活性研究》文中进行了进一步梳理川芎嗪（Ligustrazine,Lig;Tetramethylpyrazine,TMP）为伞形科植物川芎和姜科植物温莪术根茎及大戟科植物通风麻风树茎中的主要化学成分之一;前期课题组以川芎嗪为母体合成了部分川芎嗪衍生物,药理研究发现,川芎嗪仲、叔醇衍生物及其酯类和醚类衍生物具有不同程度的正性肌力活性。其中3,6-二甲基-2,5-二羟甲基吡嗪（liguzinediol,LZDO）是对川芎嗪进行结构修饰而获得的川芎嗪二醇类化合物单体,药物可以通过肝药酶代谢,具有很好的成药性。药理研究发现,liguzinediol能显着增强正常大鼠离体心脏左心室收缩性,改善大鼠心脏的舒张功能,且无心律失常等不良反应。与传统的正性肌力药的作用机制不同,liguzinediol是通过作用于心肌细胞内SERCA2a靶点而发挥正性肌力作用。该靶点作为抗心力衰竭新的治疗靶点,越来越受到人们的广泛关注。但由于其半衰期短、代谢速度相对较快,对于慢性心衰患者的长期用药,则需要采用多次给药的方式来维持其有效血药浓度,给心衰患者的使用带来不便。为了开发出针对慢性心衰患者的合适药物,我们在保持两个羟甲基不变的情况下,延长和缩矩liguzinediol 3,6位甲基的碳链,发现随着碳链的增加和减少,正性肌力活性逐渐减少甚至消失;同时我们也在保持3,6位二甲基不变的同时,将2,5位的二羟甲基变成电子等排体系列衍生物时,发现此时正性肌力活性完全消失,通过前期课题组的实验结果和对liguzinediol结构的进一步探讨,推测Liguzinediol整个分子结构在体现正性肌力活性上有不可替代的作用。一.Liguzinediol衍生物的合成1.liguzinediol甲基替代衍生物的合成以2,5-二甲基吡嗪、2,3,5-三甲基吡嗪为原料,通过与醛进行自由基取代得烷基酰化产物、经还原、氧化、BOEKELHEIDE重排等反应得到liguzinediol甲基替代系列衍生物。2.liguzinediol电子等排体衍生物的合成以liguzinediol为原料,二氧化锰存在的条件下回流,所得化合物3,6-二甲基-5-羟甲基吡嗪-2-甲醛、3,6-二甲基-2,5-吡嗪二甲醛,后者再经过和氨溶液,四氢硼钠/甲醇条件下还原得到liguzinediol电子等排体系列衍生物。3.liguzinediol二羟甲基替代衍生物的合成以2,5-二甲基吡嗪为原料,H202和冰醋酸的条件下,得到化合物2,5-二甲基吡嗪-1,4-二氧化物在三氯氧磷中重排生成3,6-二甲基-2,5-二氯吡嗪。以上化合物的结构均经紫外可见光度（UV）、傅立叶变换红外光谱（IR）、核磁共振（NMR）和质谱（MS）确证。二.Liguzinediol衍生物药理活性筛选通过对正常SD雄性大鼠离体心脏Langendorff灌流法观察liguzinediol衍生物对正常大鼠离体心脏的药理作用。结果表明,liguzinediol甲基替代系列衍生物具有一定的正性肌力作用,但随着碳链的延长和减少,正性肌力活性明显下降直到消失,且无心律失常等不良反应,liguzinediol电子等排体系列衍生物不具有正性肌力作用,且无心律失常等不良反应。
李明林[10]（2007）在《川芎嗪对大鼠肾缺血再灌注损伤的影响及其机制的研究》文中研究表明目的通过建立大鼠肾缺血再灌注损伤模型，探讨川芎嗪（TMP）对大鼠肾缺血再灌注损伤的作用，并对其可能的机制进行初步研究。方法雄性SD大鼠72只，随机分为三组：（1）假手术组（N=24），按取材时间不同又分为4个小组，即相当于再灌注1h、6h、12h、24h取材组，每组6只；（2）肾缺血再灌注损伤模型组（N=24），组内又分为再灌注1h、6h、12h、24h 4个时间点，每个时间点6只；（3）TMP处理组（N=24），组内又分为再灌注1h、6h、12h、24h 4个时间点，每个时间点6只。将动物麻醉，开腹，假手术组切除右肾，不夹闭左肾动脉，模型组和TMP处理组切除右肾，夹闭左肾动脉45min后松夹再灌注，TMP处理组在夹闭左肾动脉前尾静脉注射TMP40mg／kg，假手术组和模型组注射等量生理盐水。再灌注达相应时间点时，从各组大鼠下腔静脉取血3ml备测血尿素氮（BUN）和血肌酐（Cr），然后迅速切除左肾，称取0.5g肾组织迅速冷冻，待做成10％组织匀浆，测定丙二醛（MDA）和超氧化物歧化酶（SOD），其余肾组织用10％多聚甲醛固定，制备石蜡切片，行HE染色观察病理变化并做免疫组化分析肾组织肿瘤坏死因子α（TNF-α）和白细胞介素10（IL-10）的表达情况。结果（1）肾功能改变：模型组除再灌注1h组血BUN无明显升高外，其余各小组BUN、Cr较假手术组明显升高（P＜0.01），TMP处理组除再灌注1h组BUN与假手术组无明显差异外，其余各小组BUN较相应时间点假手术组明显升高（P＜0.05，P＜0.01），TMP处理组中各组血Cr较假手术组明显升高（P＜0.05，P＜0.01）。与模型组比较，TMP处理组再灌注6h、12h、24h组BUN、Cr明显降低（P＜0.01，P＜0.05），TMP处理组再灌注1h组血BUN和Cr与模型组无明显差异。（2）肾组织匀浆MDA和SOD的变化：与假手术组比较，模型组各组肾组织匀浆MDA含量均明显升高（P＜0.05，P＜0.01），而各组肾组织匀浆SOD活力均显着降低（P＜0.05，P＜0.01），TMP处理组除再灌注24h组MDA含量较假手术组显着升高外（P＜0.01），其余各小组肾组织匀浆MDA含量与假手术组都无明显差异，TMP处理组中再灌注6h，12h，24h组肾组织匀浆SOD活力较假手术组明显降低（P＜0.05），再灌注1h组肾组织匀浆SOD活力与假手术组无明显差异。与模型组比较，除TMP处理后再灌注1h组肾组织匀浆MDA含量和SOD活力与相应时间点模型组无差异外，其余各TMP处理小组肾组织匀浆MDA含量较同一时间点模型组明显降低（P＜0.05，P＜0.01），而肾组织匀浆SOD活力较各对应时间点模型组明显升高（P＜0.05，P＜0.01）。（3）肾组织形态学的变化：模型组的肾组织损伤较假手术组明显加重，而TMP处理组的肾组织损伤较模型组明显减轻。（4）肾组织TNF-α和IL-10蛋白阳性染色指数的变化：与假手术组相比，模型组和TMP处理组TNF-α、IL-10阳性染色指数显着升高，与模型组相比，TMP处理组TNF-α阳性染色指数显着降低而IL-10阳性染色指数显着升高。结论TMP可减轻大鼠肾缺血再灌注损伤，其保护作用机制与抗自由基氧化损伤以及抑制炎性细胞因子TNF-α的表达，升高IL-10的表达水平有关。
二、肾缺血-再灌注家兔心功能的变化及川芎嗪的保护作用（论文开题报告）
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
本文主要提出一款精简64位RISC处理器存储管理单元结构并详细分析其设计过程。在该MMU结构中,TLB采用叁个分离的TLB,TLB采用基于内容查找的相联存储器并行查找,支持粗粒度为64KB和细粒度为4KB两种页面大小,采用多级分层页表结构映射地址空间,并详细论述了四级页表转换过程,TLB结构组织等。该MMU结构将作为该处理器存储系统实现的一个重要组成部分。
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
三、肾缺血-再灌注家兔心功能的变化及川芎嗪的保护作用（论文提纲范文）
（1）川芎嗪对肾缺血再灌注损伤早期小鼠TNF-α和IL-10的表达影响（论文提纲范文）
| 摘要 |
| Abstract |
| 英文缩略词表 |
| 前言 |
| 第一章 理论研究 |
| 1.中医对RIRI的认识 |
| 1.1 RIRI中医命名 |
| 1.2 中医病因病机的认识 |
| 1.3 中医药治疗 |
| 2 西医对RIRI的认识 |
| 2.1 氧化应激与RIRI |
| 2.2 细胞因子与RIRI |
| 2.3 炎症因子与RIRI |
| 3 川穹嗪治疗RIRI的理论依据 |
| 第二章 实验研究 |
| 1 实验材料 |
| 1.1 实验试剂耗材 |
| 1.2 主要实验仪器 |
| 2 实验方法 |
| 2.1 实验动物及分组 |
| 2.2 小鼠RIRI造模制备 |
| 2.3 标本采集 |
| 2.4 酶联免疫吸附测定(ELISA) |
| 2.5 qRT-PCR法 |
| 2.6 石蜡切片与HE染色 |
| 2.7 数据分析 |
| 3 实验结果 |
| 4 讨论 |
| 4.1 实验设计讨论 |
| 4.2 实验结果数据分析与讨论 |
| 4.3 RIRI动物模型的建立 |
| 4.4 川芎嗪在RIRI中的应用 |
| 结论与展望 |
| 参考文献 |
| 综述 |
| 参考文献 |
| 攻读硕士学位期间的研究成果、参加学术会议及获奖 |
| 致谢 |
（2）基于SIRT1信号通路探讨舒心生脉丹对MI/RI模型大鼠的保护作用和机制（论文提纲范文）
| 摘要 |
| Abstract |
| 英文缩略语 |
| 引言 |
| 文献综述 |
| 综述一中西医对心肌缺血再灌注损伤的认识及研究进展 |
| 1 西医对心肌缺血再灌注损伤的研究进展 |
| 1.1 心肌缺血再灌注损伤的概念及常见损伤 |
| 1.2 心肌缺血再灌注损伤的发病机制 |
| 1.3 西医对心肌缺血再灌注损伤的治疗 |
| 2 中医对心肌缺血再灌注损伤的研究进展 |
| 2.1 病名源流 |
| 2.2 病因病机 |
| 2.3 辨证分型 |
| 2.4 中医药治疗研究进展 |
| 综述二SIRT1 信号通路在心血管疾病中的研究进展 |
| 实验研究 |
| 第一章 MI/RI大鼠模型的建立及心功能指标测定 |
| 1 实验材料 |
| 1.1 实验动物 |
| 1.2 实验用药 |
| 1.3 实验主要试剂、器械、仪器与耗材 |
| 2 实验方法 |
| 2.1 分组与给药 |
| 2.2 MI/RI大鼠模型建立 |
| 2.3 指标检测 |
| 2.4 统计学处理 |
| 3 实验结果 |
| 3.1 MI/RI大鼠心电图改变 |
| 3.2 MI/RI大鼠血流动力学改变 |
| 4 讨论 |
| 5 小结 |
| 第二章 舒心生脉丹对MI/RI模型大鼠心肌组织形态学的影响 |
| 1 实验材料 |
| 1.1 主要实验试剂 |
| 1.2 主要实验仪器 |
| 2 实验方法 |
| 2.1 石蜡病理切片的制备 |
| 2.2 HE染色法 |
| 2.3 透射电镜检测 |
| 3 实验结果 |
| 3.1 HE染色实验结果 |
| 3.2 透射电镜实验结果 |
| 4 讨论 |
| 5 小结 |
| 第三章 舒心生脉丹对MI/RI模型大鼠心肌组织SIRT1 信号通路的影响 |
| 1 实验材料 |
| 1.1 实验动物 |
| 1.2 实验用药 |
| 1.3 实验试剂 |
| 1.4 实验仪器 |
| 2 实验方法 |
| 2.1 q RT-PCR检测法 |
| 2.2 Western blot检测法 |
| 2.3 IHC检测法 |
| 3 实验结果 |
| 3.1 q RT-PCR实验结果 |
| 3.2 Western blot实验结果 |
| 3.3 IHC 化结果 |
| 4 讨论 |
| 5 小结 |
| 讨论 |
| 1 舒心生脉丹的创立和意义 |
| 2 MI/RI模型建立的关键问题 |
| 3 实验指标分析 |
| 3.1 舒心生脉丹对心电图影响 |
| 3.2 舒心生脉丹对血流动力学的影响 |
| 3.3 舒心生脉丹对心肌组织形态学影响 |
| 3.4 对SIRT1 信号通路的影响 |
| 4.实验总结 |
| 结论 |
| 本文创新点 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 在学期间主要研究成果 |
| 个人简介 |
（3）苦碟子注射液与临床常用药物配伍应用的可行性研究（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| ABSTRACT |
| 英文缩略词表 |
| 前言 |
| 实验一 苦碟子注射液与常用药物配伍的化学稳定性研究 |
| 一 苦碟子注射液与两种溶媒及头孢替安配伍的化学稳定性研究 |
| 1 仪器与材料 |
| 2 实验方法 |
| 3 实验结果 |
| 4 讨论 |
| 5 小结 |
| 二 苦碟子注射液与盐酸川芎嗪注射液配伍的化学稳定性研究 |
| 1 仪器与材料 |
| 2 实验方法 |
| 3 实验结果 |
| 4 讨论 |
| 5 小结 |
| 实验二 基于代谢组学的苦碟子注射液配伍盐酸川芎嗪预防心肌缺血作用机制研究 |
| 一 苦碟子注射液配伍盐酸川芎嗪预防心肌缺血的心脏代谢组学研究 |
| 1 仪器与试剂 |
| 2 实验方法 |
| 3 实验结果 |
| 4 讨论 |
| 5 小结 |
| 二 苦碟子注射液配伍盐酸川芎嗪预防心肌缺血的血浆代谢组学研究 |
| 1 仪器与试剂 |
| 2 实验方法 |
| 3 实验结果 |
| 4 讨论 |
| 5 小结 |
| 实验三 基于网络药理学的苦碟子注射液配伍盐酸川芎嗪预防心肌缺血作用机制研究 |
| 1 实验材料 |
| 2 实验方法 |
| 3 实验结果 |
| 4 讨论 |
| 5 小结 |
| 结论 |
| 参考文献 |
| 综述 中药注射液防治心脑血管疾病的研究进展 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 个人简历 |
（4）针刺疗法结合自拟蹊径通脉汤对心肌梗死大鼠瞬时外向钾离子通道Kv4.3、KChIP2蛋白表达的影响（论文提纲范文）
| 摘要 |
| 英文摘要 |
| 英文缩略词表 |
| 前言 |
| 材料与方法 |
| 实验结果 |
| 讨论 |
| 结论 |
| 本研究创新型自我评价 |
| 参考文献 |
| 综述 急性心肌梗死治疗进展研究 |
| 参考文献 |
| 个人简历 |
| 在学期间科研成绩 |
| 致谢 |
（5）蒙药当贡-3对大鼠缺氧-复氧心肌细胞活性影响的研究（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| 英文摘要 |
| 前言 |
| 材料与方法 |
| 结果 |
| 讨论 |
| 结论 |
| 创新点及不足 |
| 参考文献 |
| 文献综述 中医药治疗心肌缺血-再灌注损伤的实验研究进展 |
| 参考文献 |
| 缩略语表 |
| 攻读学位期间发表文章情况 |
| 个人简历 |
| 致谢 |
（6）双参通脉颗粒对心肌缺血再灌注大鼠NF-κB信号通路影响的实验研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| abstract |
| 英文缩略词表 |
| 前言 |
| 论文一 双参通脉颗粒对心肌缺血再灌注大鼠心功能的保护作用 |
| 材料与方法 |
| 实验结果 |
| 讨论 |
| 小结 |
| 论文二 双参通脉颗粒通过NF-κB信号通路对心功能的保护作用 |
| 材料与方法 |
| 实验结果 |
| 讨论 |
| 小结 |
| 论文三 双参通脉颗粒含药血清对乳大鼠心肌细胞模型NF-κB信号通路的影响 |
| 材料与方法 |
| 实验结果 |
| 讨论 |
| 小结 |
| 结论 |
| 本研究创新性的自我评价 |
| 参考文献 |
| 附录 |
| 综述 |
| 参考文献 |
| 个人简介 |
| 在学期间科研成绩 |
| 致谢 |
（7）益气养阴通络法通过JAK2/STAT3信号通路调控对心肌缺血再灌注大鼠心肌细胞凋亡的影响（论文提纲范文）
| 摘要 |
| Abstract |
| 英文缩略词表 |
| 前言 |
| 论文一 益气养阴通络法对心肌缺血再灌注大鼠心肌细胞凋亡的影响 |
| 材料与方法 |
| 实验结果 |
| 讨论 |
| 小结 |
| 论文二 益气养阴通络法通过JAK2/STAT3信号通路对心肌缺血再灌注损伤心肌细胞凋亡的影响 |
| 材料与方法 |
| 实验结果 |
| 讨论 |
| 小结 |
| 论文三 双参通脉颗粒含药血清对心肌细胞凋亡Bax Bcl-2蛋白表达的影响 |
| 材料与方法 |
| 实验结果 |
| 讨论 |
| 小结 |
| 结论 |
| 本研究创新性的自我评价 |
| 参考文献 |
| 综述 |
| 参考文献 |
| 个人简介 |
| 在学期间科研成绩 |
| 致谢 |
（8）丹酚酸B通过PI3K/Akt/HMGB1信号通路干预心肌缺血再灌注损伤研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| Abstract |
| 引言 |
| 第一章 文献综述 |
| 1.1 心肌缺血再灌注损伤的研究概况 |
| 1.1.1 心肌缺血再灌注损伤的概念 |
| 1.1.2 心肌缺血再灌注损伤的病因 |
| 1.1.3 心肌缺血再灌注损伤的病理生理 |
| 1.1.4 心肌缺血再灌注损伤的发病机制 |
| 1.1.5 心肌缺血再灌注损伤的炎症反应机制 |
| 1.1.6 心肌I/R损伤与PI3K/Akt信号通路的关系 |
| 1.1.7 HMGB1、RAGE、TLR2、TLR4在心肌缺血灌注损伤中的作用 |
| 1.2 心肌缺血再灌注损伤的中医学范畴 |
| 1.3 中药对心肌缺血再灌注损伤的治疗 |
| 1.3.1 川芎嗪 |
| 1.3.2 黄芪 |
| 1.3.3 红景天 |
| 1.3.4 西洋参 |
| 1.3.5 葛根 |
| 1.4 针灸对心肌缺血再灌注损伤的治疗 |
| 1.5 西药对心肌缺血再灌注损伤的治疗 |
| 1.5.1 降胆固醇药物 |
| 1.5.2 β受体阻滞剂 |
| 1.5.3 麻醉药物 |
| 1.5.4 阿片受体激动药 |
| 1.5.5 曲美他嗪 |
| 1.5.6 水飞蓟素 |
| 1.6 丹参的研究概述 |
| 1.7 SALB的药理作用 |
| 1.7.1 抗动脉粥样硬化作用 |
| 1.7.2 抑制心室重构作用 |
| 1.7.3 对心肌缺血再灌注损伤的保护作用 |
| 1.7.4 对神经系统保护作用 |
| 1.7.5 对肝的保护作用 |
| 1.7.6 对肾的保护作用 |
| 1.7.7 抗癌作用 |
| 1.7.8 其它 |
| 第二章 SalB通过PI3K/Akt/HGMB1信号通路干预缺血再灌注大鼠心肌细胞炎症的研究 |
| 2.1 实验材料 |
| 2.1.1 实验动物 |
| 2.1.2 主要仪器 |
| 2.1.3 药物及主要试剂 |
| 2.2 实验方法 |
| 2.2.1 实验动物模型的建立 |
| 2.2.2 实验动物分组及给药方式 |
| 2.2.3 超声心动图监测心肌缺血再灌注后的血流动力学 |
| 2.2.4 心肌酶及炎症指标监测 |
| 2.2.5 心肌梗死面积测定 |
| 2.2.6 免疫组化检测心肌组织中HMGB1和TLR4蛋白浓度 |
| 2.2.7 蛋白质印迹法(western blot)检测心肌组织中总Akt(T-Akt),磷酸化Akt(P-Akt),高迁移率族蛋白1(HMGB1)蛋白的表达 |
| 2.3 实验结果 |
| 2.3.1 各实验组大鼠血流动力学的统计 |
| 2.3.2 各实验组大鼠心肌梗死面积的统计 |
| 2.3.3 各实验组大鼠心肌酶的统计 |
| 2.3.4 各实验组大鼠炎症因子的统计 |
| 2.3.5 Sal B对心肌缺血再灌注大鼠心肌组织中HMGB1和TLR4蛋白表达水平的影响 |
| 2.3.6 Sal B对心肌缺血再灌注大鼠心肌组织中PI3K/Akt/HMGB1通路蛋白表达的影响 |
| 2.4 讨论 |
| 2.4.1 Sal B对心肌缺血再灌注时血流动力学影响分析 |
| 2.4.2 Sal B对心肌缺血再灌注时心肌酶影响分析 |
| 2.4.3 Sal B对心肌缺血再灌注时炎症因子影响分析 |
| 2.4.4 Sal B对心肌缺血再灌注时心肌梗死面积的影响分析 |
| 2.4.5 Sal B对发生MIRI时HMGB1和TLR4蛋白表达的分析 |
| 2.4.6 Sal B对心肌缺血再灌注大鼠心肌组织中PI3K/Akt/HMGB1通路蛋白表达的影响的分析 |
| 2.5 结论 |
| 结语 |
| 参考文献 |
| 附录 |
| 在校期间发表论文情况 |
| 致谢 |
| 统计学审核证明 |
（9）Liguzinediol甲基替代衍生物、电子等排体衍生物的合成及其正性肌力活性研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| Abstract |
| 第一章 川芎嗪及其衍生物的药理活性研究进展 |
| 1.1 川芎嗪药理作用研究 |
| 1.1.1 对心脑血管系统的作用 |
| 1.1.2 对中枢系统作用的影响 |
| 1.1.3 对呼吸系统的作用 |
| 1.1.4 抗癌作用 |
| 1.1.5 其它 |
| 1.2 川芎嗪的结构改造和活性研究 |
| 1.2.1 与酸反应 |
| 1.2.2 母核上的氮氧化 |
| 1.2.3 川芎嗪侧链的氧化 |
| 1.2.4 侧链的氘带 |
| 1.2.5 川芎嗪醚类衍生物 |
| 1.2.6 川芎嗪胺类衍生物 |
| 1.2.7 2,5-二羟甲基-3,6-二甲基吡嗪 |
| 参考文献 |
| 第二章 Liguzinediol衍生物的设计 |
| 1 前言 |
| 2 Liguzinediol衍生物的设计理念 |
| 3 Liguzinediol衍生物的合成路线 |
| 参考文献 |
| 第三章 Liguzinediol衍生物的合成 |
| 3.1 实验材料 |
| 3.1.1 实验仪器 |
| 3.1.2 实验试剂 |
| 3.2 实验方法 |
| 3.2.1 2,5-二甲基吡嗪-1,4-二氧化物的合成 |
| 3.2.2 2,5-二羟甲基吡嗪的合成 |
| 3.2.3 3,6-二乙基-2,5-二羟甲基吡嗪、3,6-二丙基-2,5-二羟甲基吡嗪、3,6-二丁基-2,5-二羟甲基吡嗪的合成 |
| 3.2.4 3,6-二异丁基-2,5-二羟甲基吡嗪的合成 |
| 3.2.5 3,6-二甲基-2,5-二氯吡嗪的合成 |
| 3.2.6 3,6-二甲基-2,5-二甲胺基甲基吡嗪 |
| 3.2.7 3,6-二甲基-2,5-二乙胺基甲基吡嗪 |
| 3.2.8 3,6-二甲基-5-羟甲基吡嗪-2-甲醛的合成 |
| 3.2.9 3-甲基-6-乙基-2,5-二羟甲基吡嗪、5-甲基-6-乙基-2,3-二羟甲基吡嗪的合成 |
| 3.3 结论 |
| 参考文献 |
| 第四章 liguzinediol衍生物正性肌力活性研究 |
| 4.1 材料 |
| 4.1.1 试剂和药品 |
| 4.1.2 实验动物 |
| 4.1.3 仪器 |
| 4.2 方法 |
| 4.2.1 离体心脏Langendorff灌流法 |
| 4.2.2 统计学处理 |
| 4.3 筛选结果 |
| 4.3.1 2,5-二羟甲基吡嗪对正常大鼠离体心脏功能的影响 |
| 4.3.2 3,6-二乙基-2,5-二羟甲基吡嗪对正常大鼠离体心脏功能的影响 |
| 4.3.3 3,6-二丙基-2,5-二羟甲基吡嗪对正常大鼠离体心脏的影响 |
| 4.3.4 3,6-二丁基-2,5-二羟甲基吡嗪对正常大鼠离体心脏功能的影响 |
| 4.3.5 3,6-二异丁基-2,5-二羟甲基吡嗪对正常大鼠离体心脏功能的影响 |
| 4.3.6 3,6-二甲基-2,5-二氯吡嗪对正常大鼠离体心脏功能的影响 |
| 4.3.7 3,6-二甲基-2,5-二甲胺基甲基吡嗪对正常大鼠离体心脏功能的影响 |
| 4.3.8 3,6-二甲基-2,5-二乙胺基甲基吡嗪对正常大鼠离体心脏功能的影响 |
| 4.3.9 3,6-二甲基-5-羟甲基吡嗪-2-甲醛对正常大鼠离体心脏功能的影响 |
| 4.3.10 3-甲基-6-乙基-2,5-二羟甲基吡嗪对正常大鼠离体心脏功能的影响 |
| 4.3.11 5-甲基-6-乙基-2,3-二羟甲基吡嗪对正常大鼠离体心脏功能的影响 |
| 结果与讨论 |
| 参考文献 |
| 结语 |
| 附表: 合成化合物一览表 |
| 附图: 所合成化合物波谱图 |
| 攻读硕士学位期间取得的学术成果 |
| 致谢 |
（10）川芎嗪对大鼠肾缺血再灌注损伤的影响及其机制的研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| Abstract |
| 论文正文 川芎嗪对大鼠肾缺血再灌注损伤的影响及其机制的研究 |
| 引言 |
| 材料与方法 |
| 结果 |
| 讨论 |
| 结论 |
| 参考文献 |
| 综述 |
| 正文 |
| 参考文献 |
| 缩略词表 |
| 致谢 |
四、肾缺血-再灌注家兔心功能的变化及川芎嗪的保护作用（论文参考文献）
- [1]川芎嗪对肾缺血再灌注损伤早期小鼠TNF-α和IL-10的表达影响[D]. 解燕晨. 湖北民族大学, 2020(12)
- [2]基于SIRT1信号通路探讨舒心生脉丹对MI/RI模型大鼠的保护作用和机制[D]. 刘岩松. 长春中医药大学, 2020(08)
- [3]苦碟子注射液与临床常用药物配伍应用的可行性研究[D]. 李瑛. 天津中医药大学, 2020(04)
- [4]针刺疗法结合自拟蹊径通脉汤对心肌梗死大鼠瞬时外向钾离子通道Kv4.3、KChIP2蛋白表达的影响[D]. 张柔. 辽宁中医药大学, 2020(02)
- [5]蒙药当贡-3对大鼠缺氧-复氧心肌细胞活性影响的研究[D]. 杨潇. 内蒙古医科大学, 2020(03)
- [6]双参通脉颗粒对心肌缺血再灌注大鼠NF-κB信号通路影响的实验研究[D]. 陈卓. 辽宁中医药大学, 2019(01)
- [7]益气养阴通络法通过JAK2/STAT3信号通路调控对心肌缺血再灌注大鼠心肌细胞凋亡的影响[D]. 秦琦. 辽宁中医药大学, 2019(01)
- [8]丹酚酸B通过PI3K/Akt/HMGB1信号通路干预心肌缺血再灌注损伤研究[D]. 刘汉清. 广州中医药大学, 2019(03)
- [9]Liguzinediol甲基替代衍生物、电子等排体衍生物的合成及其正性肌力活性研究[D]. 刘贞兴. 南京中医药大学, 2014(05)
- [10]川芎嗪对大鼠肾缺血再灌注损伤的影响及其机制的研究[D]. 李明林. 郑州大学, 2007(04)