一、中医破血逐瘀开窍治疗急性脑出血40例(论文文献综述)
方心怡,吴浩然,丁齐又,田佳星[1](2021)在《破血逐瘀通络治法的临床应用概况》文中研究指明本文通过查新、检索、整理相关文献,系统梳理以脉血康(水蛭)为代表的破血逐瘀通络法临床应用概况,发现该治法现已广泛应用于内、外、妇、耳鼻喉、眼科,涉及脑梗死、脑出血、冠心病、慢性肾病、糖尿病周围神经病变、下肢深静脉血栓、原发性痛经、球结膜下出血等疾病,临床上取得显着疗效,具有广泛的应用前景。
王若男,赵德喜[2](2021)在《应用活血化瘀法治疗脑出血研究进展》文中研究指明脑出血起病急,病情重,预后差。活血化瘀法是中医治疗脑出血的基本原则。然而如何更为科学有效地应用该治法,仍是当今一大临床课题。文章从理论基础、临床疗效、应用风险和时间窗4个方面,对近年运用活血化瘀法治疗脑出血的经验做初步梳理,证明活血化瘀法对脑出血确有治疗作用,能促进颅内血肿吸收、改善神经功能缺损,降低致残率,有效改善患者的远期预后;并且不会增加血肿扩大的风险。专家共识治疗中小剂量脑出血应用本法时间在3~5 d内,但目前缺少动物及临床实验来探索活血化瘀法治疗脑出血的最佳应用时间。今后需要加强对活血化瘀法应用时间窗的研究,促进其在临床上的科学合理施用,切实提高疗效。
吴雷[3](2021)在《基于现代文献的出血性中风恢复期处方用药规律及文献质量评价研究》文中研究表明目的:通过对出血性中风恢复期的文献进行梳理,分析出血性中风恢复期的处方及用药规律。并对出血性中风恢复期随机对照试验文献进行质量评价,力求为临床提供有价值的参考数据,以指导临床用药。方法:检索时间为建库-2020年11月,发表在中英文数据库的文献。检索主题分别以“出血性中风”or“脑出血”or“出血性脑卒中”并含“中医”or“中医药”or“中西医”并含“恢复期”为检索词等所有满足要求的文献,同时进行手工检索中文核心期刊。并同时对其中随机对照试验进行质量评价,质量评价采用国际公认的临床试验报告的统一标准,参考“临床随机试验CONSORT对照表2010”(见附件),对纳入研究中属于RCT研究进行质量评价。结果:文章经过收集整理建库至2020年11月发表在数据库的文献,共整理出103个方剂,134味药。结果显示出血性中风恢复期处方频率依次为补阳还五汤、通瘀汤、破瘀醒神汤、天麻钩藤饮、通窍活络汤、半夏白术天麻汤、地黄饮子、养血清脑颗粒、益气活血散、中风II号口服液、逐痰通络汤。出血性中风恢复期用药频次≥10次的药物依次为当归、黄芪、桃仁、红花、川芎、赤芍、地龙、丹参、水蛭、全蝎、牛膝、石菖蒲、石斛、大黄、延胡索、羌活、三七、胆南星、天麻、熟地黄、郁金、鸡血藤、白芍。中文文献数据库共检索到235项研究,其中CNKI83篇、万方84篇、VIP68篇,英文数据库0篇。经过筛选最后得到68篇结果,并对这68篇研究进行质量评价。结果显示中药治疗在文题、试验注册、样本量的计算、随机方法的选择、盲法实施、分配隐藏以及局限性等的报告率均较低。各项研究均显示出血性中风恢复期患者应用中药治疗有明显的临床疗效。结论:出血性中风恢复期应用补阳还五汤频率较高。出血性中风恢复期用药规律是补益气血药与活血通络药的配合。出血性中风恢复期用药较为和缓,不宜太过峻猛或滋腻。临床对于以下药物合用频率较高:延胡索,羌活,石斛,丹参,全蝎,水蛭;红花,桃仁,当归,赤芍,黄芪。出血性中风恢复期常见证型为气虚血瘀证、瘀血阻络证、肝阳上亢证、气滞血瘀证。对于出血性中风恢复期气滞血瘀证的治疗常用羌活加延胡索配合滋阴药物。研究发现大多数的试验在描述的时候将CONSORT对照表的要求打乱,甚至放在一起统一进行描述。质量评价结果得出:及时应用中药可以改善出血性中风患者预后的神经功能康复等情况。
汪琳[4](2021)在《破血化瘀填精补髓中药汤剂基于Nrf2调节脑出血小鼠细胞凋亡机制研究》文中研究指明目的:本研究以小鼠脑出血模型为研究对象,采用神经功能评分、脑含水量检测、HE染色、Western blot检测、免疫组化等方法,研究破血化瘀、填精补髓中药汤剂是否通过调节Nrf2改善脑出血小鼠神经损伤程度,抑制细胞凋亡。方法:将正常野生型小鼠和Nrf2基因敲除(Nrf2-/-)小鼠各78只,共156只,分别随机分成假手术组、模型组和方剂组三个组别,每组26只。参考Rynkowski造模方法,采集小鼠尾动脉血注射进鼠脑,制备脑出血模型。造模成功后,对各组模型进行神经行为学评分(Garcia),评价神经功能缺损情况,利用干湿重法测量脑含水量,用HE染色法观察小鼠脑组织病理形态变化,从而研究破血化瘀、填精补髓中药汤剂的干预效果。采用Western blot、免疫组化法检测小鼠脑组织Caspase-3、Bax、Bcl-2表达变化,探讨破血化瘀、填精补髓中药汤剂对小鼠脑组织细胞凋亡的影响。结果:1.方剂组小鼠Garcia神经行为学评分高于模型组(P<0.05),野生组与基因敲除组比较,存在显着差异(P<0.05)。2.模型组小鼠脑含水量较假手术组增加明显(P<0.05),方剂组脑含水量与模型组比较下降明显,野生组与基因敲除组比较存在显着差异(P<0.05)。3.模型组与方剂组HE染色均显示脑组织病理变化明显,但方剂组的脑组织破坏较模型组小鼠轻,野生组与基因敲除组比较存在显着差异(P<0.05)。4.Western blot检测Caspase-3、Bcl-2、Bax的表达,模型组和方剂组Caspase-3、Bax表达高于假手术组(P<0.01),Bcl-2表达低于假手术组;方剂组Caspase-3、Bax低于模型组(P<0.05),Bcl-2高于模型组(P<0.05)。方剂组与基因敲除方剂组相比,Caspase-3无明显差异,Bcl-2、Bax具有明显差异(P<0.05)。方剂组Caspase-3、Bax低于基因敲除方剂组(P<0.05),方剂组Bcl-2高于基因敲除方剂组(P<0.05)。5.免疫组化检测Caspase-3、Bax在模型组表达高于假手术组。方剂组Caspase-3、Bax低于模型组(P<0.05),Bcl-2高于模型组(P<0.05)。方剂组Caspase-3、Bax蛋白表达低于基因敲除方剂组(P<0.05),Bcl-2高于基因敲除方剂组(P<0.05)。DAB显色,假手术组细胞着色以蓝色为主,模型组和方剂组凋亡细胞着色以黄色为主。方剂组细胞染色明显变浅。结论:1.破血化瘀、填精补髓中药汤剂能够有效降低脑出血后脑水肿程度,减轻血肿周围损伤脑组织的炎症反应,改善神经功能缺损程度;2.破血化瘀、填精补髓中药汤剂抑制脑出血后损伤是通过降低细胞凋亡蛋白Caspase-3和Bax的表达,以及提高抑制凋亡蛋白Bcl-2的表达来实现的;3.破血化瘀、填精补髓中药汤剂可以通过调节Nrf2减轻脑出血继发损伤。
盛世杰[5](2021)在《基于中医医疗与临床科研信息共享系统对出血性中风急性期患者的用药规律研究》文中提出目的:通过中医医疗与临床科研信息共享系统,收集长春中医药大学附属医院出血性中风患者的病例信息资料,通过数据挖掘技术对出血性中风患者的用药规律进行分析,为出血性中风的临床用药提供指导。方法:使用Excel 2016建立数据库,并对患者的一般情况、中医证候和用药频数进行分析,利用SPSS 22.0对进行系统聚类,利用SPSS Modeler18.0的Apriori算法和神经网络对用药规律进行分析。结果:出血性中风急性期患者,以男性为主,占总人数的28.51%。男性和女性之间的发病比例为2.5:1。50岁到69岁年龄段的脑出血发病率最高,达到总人数的59.09%。出血性中风急性期出现频次最多的中医证候为肝阳暴亢,风火上扰证。使用频率最高的药物类别为活血化瘀药、平肝熄风药、化痰止咳平喘药等。使用频率最高的前10味中药是大黄、水蛭、瓜蒌、三七、石菖蒲、蒲黄、钩藤、龟甲、半夏、枳实。使用聚类分析将高频药物分为四类:分别是通腑药配伍活血药、化痰药、平肝潜阳药和“破血化瘀,填精补髓”方。使用关联规则分析发现多以活血化瘀药、泻下药、化痰药和平肝息风药间的互相配伍为主。使用神经网络分析,得到核心药物组为石菖蒲、水蛭、三七、龟甲、瓜蒌、虻虫、大黄、蒲黄。结论:出血性中风急性期治疗中重视活血化瘀类中药的使用。出血性中风急性期用药多遵循化痰通腑、平肝潜阳和“破血化瘀,填精补髓”的治法,以活血药、化痰药、通腑药和平肝潜阳药间的配伍为主。
李奕[6](2021)在《破血化瘀、填精补髓中药汤剂对实验性脑出血小鼠Keap1-Nrf2-ARE信号通路影响的研究》文中提出目的:本研究通过构建实验小鼠脑出血模型,以破血化瘀、填精补髓汤剂为中药治疗方药,探讨破血化瘀、填精补髓中药汤剂对实验性脑出血小鼠Keap1-Nrf2-ARE信号通路的影响,为破血化瘀、填精补髓法改善小鼠脑出血后继发性损伤提供理论依据。方法:1.选取野生型C57雄性小鼠与基因敲除型雄性小鼠,体重22g~25g,随机分为野生型假手术组、基因敲除型假手术组、野生型模型组、基因敲除型模型组、野生型方剂组、基因敲除型方剂组,共156只,参考Rynkowski造模方法制作实验性脑出血模型。2.通过神经行为学评分、干湿重法、HE染色法观察破血化瘀、填精补髓法对实验性脑出血小鼠的神经功能缺损、脑含水量及血肿周围脑组织病理的干预效果。3.应用Western blot技术检测Nrf2信号通路相关蛋白表达,包括Nrf2,上游Keap1,和下游HO-1、NQO1。4.应用RT-q PCR技术检测Nrf2信号通路相关基因表达,包括Nrf2,上游Keap1,和下游HO-1、NQO1,并对各指标进行相关性分析。结果:1.假手术组Longa评分为0分,野生型方剂组和对照组与模型组比较可明显降低神经功能缺损评分(P<0.05),其中方剂组功能恢复最为明显,与基因敲除组比较存在显着差异(P<0.05)。2.模型组小鼠脑含水量较假手术组增加明显(P<0.05),方剂组和对照组脑含水量与模型组比较下降明显,其中方剂组下降更为显着,与基因敲除组比较存在显着差异(P<0.05)。3.模型组与方剂组和对照组HE染色均显示脑组织病理变化明显,但方剂组和对照组的脑组织破坏较模型组小鼠轻,与基因敲除组比较存在显着差异(P<0.05)。4.Western blot法检测3d时血肿周围脑组织中Nrf2、Keap1、HO-1、NQO1含量,方剂组和对照组均低于模型组,存在显着差异(P<0.05),方剂组降低Nrf2、Keap1、HO-1、NQO1能力与敲基因组比较,存在显着差异(P<0.05)。5.RT-q PCR检测,Nrf2、Keap1、HO-1、NQO1m RNA表达趋势一致。模型组与假手术组相比,Nrf2、Keap1、HO-1、NQO1表达水平明显增高(P<0.01);野生方剂组与模型组相比,表达明显降低(P<0.05),与敲基因方剂组之间差异明显(P<0.05)。结论:1.破血化瘀、填精补髓中药汤剂能够改善小鼠脑出血后神经功能障碍和脑水肿的程度,可以有效地缓解脑出血继发性损伤。2.破血化瘀、填精补髓中药汤剂可上调小鼠脑出血后Keap1、Nrf2、HO-1、NQO1的表达,其神经保护作用可能的机制或许与激活Keap1-Nrf2-ARE通路的相关抗氧化作用有关。3.Nrf2基因敲除加重小鼠脑出血后神经元死亡、神经功能及氧化应激损伤,破血化瘀、填精补髓中药汤剂可能通过调控Nrf2治疗脑出血继发性损伤。
吴子菁[7](2021)在《基于Nrf2/ARE信号通路研究抵当汤调节线粒体自噬改善脑出血后神经损伤的作用机制》文中进行了进一步梳理目的:以Nrf2/ARE信号转导通路为基础,以线粒体自噬为主要研究途径,通过整体动物实验和细胞实验,在分子水平探讨抵当汤治疗脑出血的作用机制,阐明抵当汤减轻脑出血大鼠血肿周围组织损伤的干预机制,为临床应用该方治疗脑出血急性期提供更可靠的实验依据。方法:分别建立大鼠自体血注入脑出血模型和CoCl2诱导的PC12细胞缺氧模型,随机分为假手术组(对照组),模型组,脑血康对照组、抵当汤低、中、高剂量组6组;应用Longa评分法观察抵当汤在改善脑出血大鼠神经功能缺损方面的作用;Tunel染色检测抵当汤对脑出血大鼠病灶组织细胞凋亡的影响;流式细胞术检测抵当汤对CoCl2诱导的PC12细胞凋亡的影响;Western blot检测抵当汤对脑出血大鼠和CoCl2诱导的PC12细胞凋亡相关蛋白的影响,确定抵当汤的神经保护作用。qPCR法检测抵当汤对脑出血大鼠脑组织和CoCl2诱导的PC12细胞线粒体DNA(mtDNA)拷贝数的影响;荧光法检测抵当汤对脑出血大鼠脑组织和CoCl2诱导的PC12细胞ATP含量的影响;生化法检测抵当汤对脑出血大鼠脑组织SOD、CAT、GSH-px、MDA的影响;荧光标记法检测抵当汤对CoCl2诱导的PC12细胞线粒体膜电位的影响,确定抵当汤对线粒体功能的影响。Western blot法检测抵当汤对脑出血大鼠脑组织和CoCl2诱导的PC12细胞线粒体自噬相关蛋白表达的影响;免疫组化法检测抵当汤对脑出血大鼠脑组织线粒体自噬相关蛋白的影响,确定抵当汤对线粒体自噬的影响。Western blot法检测抵当汤及Nrf2抑制剂对CoCl2诱导的PC12细胞Nrf2/ARE信号通路的影响;流式细胞术检测抵当汤及Nrf2抑制剂对CoCl2诱导的PC12细胞凋亡的影响;qPCR法检测抵当汤及Nrf2抑制剂对CoCl2诱导的PC12细胞mtDNA的影响;荧光法检测抵当汤及Nrf2抑制剂对CoCl2诱导的PC12细胞ATP含量的影响;流式细胞术检测抵当汤及Nrf2抑制剂对CoCl2诱导的PC12细胞mt ROS的影响,确定抵当汤Nrf2/ARE信号通路的影响。结果:(1)抵当汤可以改善脑出血大鼠神经功能评分,促进脑出血后神经功能恢复。(2)抵当汤可下调脑出血大鼠和CoCl2诱导PC12细胞缺氧模型中神经细胞凋亡相关蛋白Bax和Caspase-3表达水平以及升高Bcl-2表达水平,从而减少神经细胞凋亡。(3)在大鼠脑出血模型和CoCl2诱导的PC12细胞模型中发现,抵当汤可以降低mtDNA拷贝数,增加ATP含量,恢复线粒体膜电位,表明抵当汤可以改善脑出血后受损神经细胞的线粒体功能。(4)在大鼠脑出血模型中发现,抵当汤可以升高SOD、CAT、GSH-px含量和活性,抑制MDA含量,表明抵当汤可以抑制脑出血后受损神经细胞的氧化应激。(5)在大鼠脑出血模型和CoCl2诱导的PC12细胞模型中发现,抵当汤可以增加Parkin、Pink1和LC3II表达,抑制P62蛋白表达,进而促进线粒体自噬。(6)抵当汤通过激活Nrf2/ARE通路,诱导线粒体自噬,进而改善线粒体功能,缓解缺氧诱导的神经功能损伤。结论:实验证实了抵当汤能够明显改善脑出血模型大鼠神经功能评分,抑制神经细胞凋亡;证实其是通过调控Nrf2/ARE信号通路,促进线粒体自噬,从而降低mtDNA拷贝数、增加ATP含量、恢复线粒体膜电位、抑制氧化应激改善线粒体功能,从而发挥神经保护作用。
孙爱花[8](2021)在《基于数据挖掘系统总结赵建军教授治疗癫痫的临床经验》文中研究表明目的:通过数据挖掘系统(中医传承辅助平台V2.5),挖掘吉林省名中医赵建军教授治疗癫痫的病案原始资料,以期从中发现并总结出赵建军教授临床治疗癫痫的经验,进而指导临床。方法:跟师出诊期间,通过照片、笔记等方法收集赵教授治疗癫痫的病案原始资料,运用数据挖掘系统,并通过医案统计、并运用关联规则、聚类分析等多种统计分析方法,通过网络可视化展示等功能,对赵建军教授近10年四诊信息保存完整的治疗癫痫患者的病案原始资料进行统计分析,总结癫痫的常见症状、证型分布,药物性味归经、高频药物及新方组合,整理赵建军教授诊治癫痫的临床经验。结果:对纳入的306例癫痫患者的983个医案的信息进行分析,得出赵建军教授所治癫痫患者的年龄、性别、症状、证型、药物性味归经分布规律以及常用药物规律;通过高频药物组合和关联规则分析得出赵建军教授临证核心药物组合~“癫痫方”,通过聚类分析归纳提取出14个潜在治疗癫痫的新方。结论:1医案中治疗癫痫药物的性味归经规律:药性以温性、寒性、平性最多,药味着重于辛味、苦味、甘味,归经以肝经、心经、脾经、胃经为主。2通过证型分析及用药归经分析得出致病因素为风、火、痰、瘀。3赵教授治疗癫痫的核心药物为:全蝎、僵蚕、蜈蚣、石菖蒲、羚羊角、牡蛎、龙骨。4通过对核心药对的分析和对赵教授临床经验的总结,得出赵教授自拟“癫痫方”由全蝎、僵蚕、蜈蚣、石菖蒲、羚羊角组成,全方共奏开窍定痫、息风止痉、涤痰通络之效;运用系统通过关联规则分析得出的治疗癫痫的潜在新处方有一定的临床指导意义。5赵教授治疗癫痫的学术思想:治疗癫痫总的治则为从肝入手,肝脾同调,活血化瘀;具体治法为疏肝解郁贯穿始终,同时清泻肝火、心火,泻热豁痰,宁心安神,癫痫日久化瘀入络者,兼活血化瘀、破血逐瘀之法。
刘若凡[9](2021)在《基于脑出血急性期大鼠模型探讨活血化瘀法对血肿的影响及应用时间窗》文中进行了进一步梳理目的:1.系统回顾并分析脑出血急性期应用活血化瘀法的随机对照试验(randomized con-trolledtrial,RCT)中活血化瘀法的干预时点及药物特点;2.基于文献分析结果,设置不同干预时点,以脑血疏口服液作为代表活血化瘀法的实验药物,探索脑血疏口服液不同时点应用对大鼠神经功能和血肿体积的影响,探讨其用药时间窗;3.借助网络药理学方法预测脑血疏口服液影响血肿吸收的潜在效应机制。方法:1.本研究在中国知网、万方、PubMed数据库中检索脑出血急性期应用活血化瘀药治疗的RCT,并查询临床试验注册系统ClinicalTrials.gov及中国临床试验注册中心,检索时限均为2001年至2020年,文种限定为中文和英文,以脑出血、脑出血急性期、出血性中风急性期、出血性卒中急性期、活血、化瘀、破血、逐瘀等为检索词。将纳入研究中涉及的干预时点、药物、方药组成等录入Excel中建立文献数据库,运用SPSS进行统计和聚类分析。2.将SPF级SD大鼠随机分为假手术组(A组)、模型组(B组)、预给药组(C组)、造模后6h给药组(E组)、造模后24h给药组(G组)5组,每组8只。采用尾状核注射Ⅶ型胶原酶构建大鼠脑出血模型。造模前,C组予1.8 mL/kg.d-1脑血疏口服液灌胃7 d,其余4组予1.8mL/kg·d-1生理盐水灌胃7d;造模后,A组和B组予1.8mL/kg.d-1生理盐水灌胃,C组和E组在造模6h后予1.8 mL/kg·d-1脑血疏口服液灌胃,G组在造模24h后予1.8 mL/kg·d-1脑血疏口服液灌胃,每组大鼠均每隔24h给药一次,共3d。术后1d、3d用改良的神经功能缺损评分标准对大鼠行为学进行记录和评估,磁共振成像(magnetic resonance imaging,MRI)技术扫描获得大鼠颅脑影像,使用Sante DICOM Viewer软件重复3次测量取平均值,利用公式计算获得血肿体积并计算血肿吸收率。用药3 d后大鼠断头取脑,通过Western Blot和免疫组化方法,观察CD36蛋白表达情况。3.借助中药系统药理学数据库与分析平台和Pubchem数据库获得脑血疏口服液组成中药的活性成分,通过SwissADME数据库及SwissTargetPrediction数据库进行有效活性成分筛选和靶点预测,采用GeneCards数据库和人类孟德尔遗传数据库(Online Men-delian Inheritance in Man,OMIM)获得脑出血血肿吸收靶点,借助Cytoscape软件及插件进行基因本体(Gene Ontology,GO)功能注释和京都基因与基因组百科全书数据库(Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes,KEGG)通路分析,初步探索脑血疏口服液影响脑出血血肿吸收的可能机制。结果:1.共纳入102项RCT,29项研究未对活血化瘀药的干预时间进行详细说明,1项研究将干预时间限制在发病6 h内,2项研究将干预时点明确至发病6-24 h内,共有31项研究将活血化瘀药的干预时点明确在发病24 h后。明确用药时点的73项研究中,共55项研究使用中药汤剂、口服液或胶囊等口服活血化瘀药,涉及处方40个,中药68味,用药频次总共320次,结合治疗思路可以聚类为四大类,第一类包括大黄、水蛭、川芎、三七、赤芍、桃仁、红花、黄芪、石菖蒲、蒲黄、丹参、地龙、芒硝、牛膝,第二类包括泽泻、猪苓、土鳖虫,第三类包括茯苓、益母草、甘草,第四类包括黄芩、栀子、厚朴、当归。2.造模后第1天对大鼠进行神经功能评分,B组、C组、E组及G组的评分差异无统计学意义;与造模1 d后相比,造模3d后各组大鼠评分均有下降,其中B组、C组、E组及G组评分下降明显(P<0.05);造模后第3天对大鼠进行神经功能评分,与B组相比,C组及E组神经功能评分降低(P<0.05)。造模后1 d使用MRI扫描比较血肿体积,B组、C组、E组及G组的大鼠血肿体积进行组间比较,差异无统计学意义(P>0.05)。造模后3d进行MRI扫描,与造模后1 d测得大鼠血肿体积相比,C组、E组、G组造模后3 d测得血肿体积减小(P<0.05);造模后3 d测得各组大鼠血肿体积进行比较,C组、E组的大鼠血肿体积小于B组(P<0.05);与B组相比,C组、E组的血肿吸收率显着提高(P<0.05)。Western Blot结果显示,与A组相比,B组、C组、E组及G组的CD36表达水平升高(P<0.05);与B组相比,C组和E组的CD36表达水平显着升高(P<0.05)。免疫组化结果显示,与B组相比,C组、E组和G组光镜下可见血肿周围CD36免疫标记阳性表达染色加深,数量增多;平均光密度值进行半定量分析结果显示,与B组相比,C组、E组和G组的大鼠血肿周围CD36表达水平显着升高(P<0.01)。3.经筛选后得到脑血疏口服液包含候选活性成分共235个,其中川芎73个,大黄28个,黄芪33个,牡丹皮21个,牛膝32个,石菖蒲51个,水蛭33个;预测后得到229个潜在作用靶点,其中川芎40个,大黄66个,黄芪123个,牡丹皮107个,牛膝114个,石菖蒲116个,水蛭45个;借助Cytoscape构建有效活性成分-预测靶点相互作用网络,每个活性成分平均与9.9个预测靶点相互作用,每个预测靶点平均与2.7个活性成分相互作用;经筛选获得脑出血血肿吸收的相关靶点437个;通过构建脑血疏口服液影响脑出血血肿吸收蛋白互作网络,筛选后获得关键靶点126个。对126个关键靶点分别进行GO功能注释,共得到43条生物学过程信息、68条细胞组分信息、39条分子功能信息(均P<0.05);对126个关键靶点进行KEGG富集分析,得到72条信号通路(均P<0.01),聚类后得到34大类信号通路,结合前项研究中CD36研究结果,预测通过调节 Toll 样受体(Toll-likereceptors,TLR)和核因子-κB(nuclear factor-kappaB,NF-κB)信号通路调控CD36蛋白表达,可能是脑血疏口服液影响脑出血血肿吸收的作用机制之一。结论:1.脑血疏口服液在脑出血急性期6 h内给药未加重大鼠神经功能损伤,未导致大鼠血肿扩大。脑血疏口服液在脑出血急性期6 h内给药可改善大鼠神经功能,促进大鼠血肿吸收,优于在脑出血后24h给药,脑出血后6h内使用脑血疏口服液对大鼠神经功能恢复及血肿吸收最有益。脑出血后6 h内使用脑血疏口服液可通过提高CD36蛋白表达更早启动血肿清除。2.脑血疏口服液可直接或间接通过调控多个靶点促进血肿吸收,多条信号通路参与其中。结合前项研究结果,预测脑血疏口服液可以通过调节TLR/NF-κB信号通路调控CD36蛋白表达,促进内源性血肿清除。
周玉嘉[10](2021)在《基于GPX4通路调控铁死亡探讨活血解毒法治疗脑出血火毒证机制研究》文中认为[目的]1通过临床研究,以急性脑出血(Intracerebral Hemorrhage,ICH)火毒证患者的治疗前后血肿体积、中医证候疗效评价、相关西医量表评定及患者血清氧化应激因子(SOD、MDA、CAT、GSH-Px)水平作为检测指标,选择活血解毒的醒脑静注射液进行治疗观察,以验证活血解毒法治疗急性脑出血火毒证患者的抗氧化和治疗作用。2通过实验研究具有活血解毒作用的醒脑静注射液对脑出血SD大鼠模型神经损伤的改善及对脑组织铁代谢的调节作用,对脑出血SD大鼠模型脑组织氧化应激指标及GPX4相关基因、蛋白表达的作用,进一步探索活血解毒的醒脑静注射液通过调控细胞铁死亡(ferroptosis)治疗脑出血的作用机制,为醒脑静注射液的临床应用提供实验支撑,同时也为“活血解毒法”及“毒损脑络”理论指导临床提供现代生物学依据。[方法]1临床研究:选取北京中医药大学东方医院诊断为ICH的非手术住院患者30例,符合西医脑出血和中医中风病火毒证诊断。入组患者给予基础治疗+活血解毒法(醒脑静注射液20ml加入250ml生理盐水中静滴,每日1次)连续治疗2周。比较患者治疗前后一般资料、神经功能评分(巴氏指数、NIHSS评分)、颅内血肿体积、血清氧化应激指标(SOD、MDA、GSH-Px)、中医证候积分。2实验研究:以自体血脑组织注射法建立急性脑出血大鼠模型,随机数字表法分成模型组、假手术组、醒脑静组,10只/组;另取SD大鼠10只为正常组。按体表面积法换算给药剂量进行干预,醒脑静组分别为:6.4ml/kg/day,腹腔注射;模型组、假手术组、正常组给予等量生理盐水注射,连续干预5天。实验结束后,检测大鼠神经功能评分(Longa评分、Berderson评分、肢体对称评分、平衡木评分);酶联免疫吸附法检测大鼠病灶脑组织Fe2+、SOD、MDA、GSH、GPX4含量;HE染色检测大鼠脑组织结构变化;透射电镜检测神经细胞内铁死亡超微结构变化;利用Real-time PCR方法检测大鼠病灶脑组织TFR、IRP-2、Fpn-1、system Xc-、GPX4、Nrf2、HO-1、NQO1 mRNA表达;利用Western blot方法检测大鼠病灶脑组织TFR、IRP-2、Fpn-1、system Xc-、Nrf2 蛋白表达。[结果]1临床研究:本研究收纳患者30例,其中男性19例,年龄58.42±8.93岁;女性11例,年龄59.91±11.18岁,两组间无统计学差异(P>0.05)。与治疗前比较,患者收缩压显着降低具有统计学差异(P<0.05);体温、舒张压、呼吸频率、心跳、体重、体重指数无明显差异;患者巴氏指数、血清SOD、GPX水平显着升高,具有统计学差异(P<0.05);而NIHSS评分、颅内血肿体积、血清MDA水平、中医证候积分显着降低,具有统计学差异(P<0.05)。2实验研究:①行为学检测:与模型组比较,中药组大鼠Longa评分、Berderson评分、肢体对称评分、平衡木评分显着降低,有统计学差异(P<0.05,P<0.01)。②ELISA检测:与模型组比较,中药组大鼠病灶脑组织Fe2+、MDA含量显着降低,有统计学差异(P<0.05,P<0.01);而SOD、GSH、GPX4含量显着升高,有统计学差异(P<0.01)。③大鼠脑组织HE染色结果显示活血解毒组较模型组脑组织病理改变明显缓解;透射电镜示中药组大鼠脑组织线粒体较模型组损伤减轻,形态正常、结构完整。④Real-time PCR检测:与模型组比较,中药组大鼠病灶脑组织TFR、IRP-2 mRNA表达显着降低,Fpn-1、system Xc-、GPX4、Nrf2、HO-1、NQO1 mRNA表达显着升高,有统计学差异(P<0.01)。⑤Western blot检测结果:与模型组比较,中药组大鼠病灶脑组织TFR、IRP-2蛋白表达显着降低,Fpn-1、system Xc-、Nrf2蛋白表达显着升高,有统计学差异(P<0.01)。[结论]1、活血解毒作用的醒脑静注射液能够显着改善ICH火毒证患者氧化应激状态,促进患者神经功能恢复。2、活血解毒作用的醒脑静注射液能够改善ICH大鼠神经功能损伤,调节ICH后脑组织Fe2+代谢紊乱,其机制与醒脑静注射液调控铁代谢过程脑组织TFR、RP-2、Fpn-1基因和蛋白表达相关。3、活血解毒作用的醒脑静注射液能够改善ICH大鼠脑组织脂质过氧化,抑制铁死亡发生,可能与上调system Xc-、GPX4以及Nrf2及其启动的抗氧化分子(HO-1、NQO1)表达相关。
二、中医破血逐瘀开窍治疗急性脑出血40例(论文开题报告)
(1)论文研究背景及目的
此处内容要求:
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景,再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题,并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例:
本文主要提出一款精简64位RISC处理器存储管理单元结构并详细分析其设计过程。在该MMU结构中,TLB采用叁个分离的TLB,TLB采用基于内容查找的相联存储器并行查找,支持粗粒度为64KB和细粒度为4KB两种页面大小,采用多级分层页表结构映射地址空间,并详细论述了四级页表转换过程,TLB结构组织等。该MMU结构将作为该处理器存储系统实现的一个重要组成部分。
(2)本文研究方法
调查法:该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法:用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法:通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法:通过调查文献来获得资料,从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法:依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法:对研究对象进行“质”的方面的研究,这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法:通过具体的数字,使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法:运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法:这是社会科学用来分析社会现象的一种方法,从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法:通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
三、中医破血逐瘀开窍治疗急性脑出血40例(论文提纲范文)
(1)破血逐瘀通络治法的临床应用概况(论文提纲范文)
1 以脉血康(水蛭)为代表的破血逐瘀通络治法在现代疾病中的应用 |
1.1 脑血管疾病 |
1.2 心血管疾病 |
1.3 周围血管疾病 |
1.4 肾脏疾病 |
1.5 糖尿病并发症 |
1.6 其他疾病 |
2 现代药理作用机制研究 |
3 总结与展望 |
(2)应用活血化瘀法治疗脑出血研究进展(论文提纲范文)
1 应用活血化瘀法治疗脑出血的理论基础 |
2 活血化瘀法治疗脑出血的临床疗效 |
2.1 促进血肿吸收 |
2.2 改善神经功能缺损 |
2.3 降低致死、致残率 |
2.4 改善远期预后及生活质量 |
3 应用活血化瘀法的治疗风险评估 |
4 应用活血化瘀法治疗脑出血的时间 |
5 结论 |
(3)基于现代文献的出血性中风恢复期处方用药规律及文献质量评价研究(论文提纲范文)
摘要 |
ABSTRACT |
英文缩略语 |
引言 |
文献综述 |
临床研究 |
第一章 出血性中风恢复期处方用药数据挖掘 |
1 研究方法 |
2 结果 |
第二章 中药治疗出血性中风恢复期随机对照试验文献质量评价 |
1 研究方法 |
2 结果 |
讨论 |
结论 |
本文创新点 |
参考文献 |
附录 |
致谢 |
在学期间主要研究成果 |
个人简介 |
(4)破血化瘀填精补髓中药汤剂基于Nrf2调节脑出血小鼠细胞凋亡机制研究(论文提纲范文)
摘要 |
ABSTRACT |
英文缩略语 |
引言 |
综述一:中医药治疗出血性中风的研究进展 |
1 出血性中风的病因病机 |
2 出血性中风的辨证论治 |
3 出血性中风的治疗方法 |
4 破血化瘀、填精补髓法治疗出血性中风的实验研究 |
5 小结 |
综述二:Nrf2与细胞凋亡的相关性研究进展 |
1 Nrf2信号通路与细胞凋亡相关性的文献研究 |
2 Nrf2 与神经系统疾病相关性的文献研究 |
3 Nrf2信号通路干预细胞凋亡机制的论述 |
4 小结 |
第一章 破血化瘀、填精补髓中药汤剂对脑出血小鼠脑组织形态及神经功能缺损程度的影响 |
1 实验材料 |
2 实验方法 |
3 实验结果 |
第二章 破血化瘀、填精补髓中药汤剂对脑出血小鼠Caspase-3、Bax、Bcl-2 蛋白表达的影响 |
1 材料 |
2 实验方法 |
3 实验结果 |
讨论 |
结论 |
本文创新点 |
参考文献 |
附录 |
致谢 |
在学期间主要研究成果 |
个人简介 |
(5)基于中医医疗与临床科研信息共享系统对出血性中风急性期患者的用药规律研究(论文提纲范文)
摘要 |
ABSTRACT |
英文缩略语 |
引言 |
文献综述 |
研究方案 |
1 研究资料的选择 |
2 临床诊断和纳排标准 |
3 药物名称规范化 |
4 建立数据库 |
5 研究方法 |
研究结果 |
讨论 |
结语 |
本文创新点 |
参考文献 |
致谢 |
在学期间主要研究成果 |
个人简介 |
(6)破血化瘀、填精补髓中药汤剂对实验性脑出血小鼠Keap1-Nrf2-ARE信号通路影响的研究(论文提纲范文)
摘要 |
ABSTRACT |
英文缩略语 |
引言 |
文献综述 脑出血与Nrf2相关性的研究进展 |
实验研究 |
一、材料与方法 |
1 实验材料 |
1.1 实验动物 |
1.2 实验药剂 |
1.3 实验试剂 |
1.4 实验仪器 |
2 实验方法 |
2.1 实验动物分组及干预 |
2.2 脑出血小鼠模型制备 |
2.3 行为学评分 |
2.4 标本制备 |
2.5 脑含水量测定 |
2.6 HE染色法 |
2.7 Western blot |
2.8 RT-qPCR |
2.9 统计学处理 |
3 实验结果 |
3.1 一般情况 |
3.2 行为学评分 |
3.3 各组小鼠脑含水量比较 |
3.4 脑组织病理形态学观察 |
3.5 Nrf2相关蛋白表达结果 |
3.6 Nrf2相关基因表达结果 |
讨论 |
1 实验结果分析 |
1.1 各组小鼠功能行为学分析 |
1.2 各组小鼠脑含水量分析 |
1.3 各组小鼠血肿周围病理形态分析 |
1.4 各组小鼠脑组织Nrf2、Keap1表达情况 |
1.5 各组小鼠脑组织HO-1、NQO1表达情况 |
2.破血化瘀、填精补髓中药汤剂对脑出血小鼠的神经保护作用 |
3 破血化瘀、填精补髓中药汤剂对Keap1-Nrf2-ARE的调控作用 |
结论 |
本文创新点 |
参考文献 |
致谢 |
在学期间主要研究成果 |
个人简历 |
(7)基于Nrf2/ARE信号通路研究抵当汤调节线粒体自噬改善脑出血后神经损伤的作用机制(论文提纲范文)
摘要 |
ABSTRACT |
英文缩略语 |
引言 |
文献综述 |
综述一:中医学对出血性中风的研究概述 |
综述二:脑出血的现代医学研究进展 |
综述三:线粒体与脑出血后继发脑损伤的研究进展 |
实验研究 |
第一章 抵当汤对脑出血模型大鼠和CoCl_2诱导的PC12细胞模型的神经保护作用 |
1 实验材料 |
2 实验方法 |
3 实验结果 |
4 讨论 |
5 实验小结 |
第二章 抵当汤对脑出血模型大鼠和CoCl_2诱导的PC12细胞模型线粒体功能的影响 |
1 实验材料 |
2 实验方法 |
3 实验结果 |
4 讨论 |
5 小结 |
第三章 抵当汤对脑出血模型大鼠和CoCl_2诱导的PC12细胞模型线粒体自噬的影响 |
1 实验材料 |
2 实验方法 |
3 实验结果 |
4 讨论 |
5 小结 |
第四章 抵当汤对CoCl_2诱导的PC12细胞模型Nrf2/ARE信号通路的影响 |
1 实验材料 |
2 实验方法 |
3 实验结果 |
4 讨论 |
5 小结 |
讨论 |
结论 |
本文创新点 |
参考文献 |
附录 |
致谢 |
在学期间主要研究成果 |
个人简介 |
(8)基于数据挖掘系统总结赵建军教授治疗癫痫的临床经验(论文提纲范文)
摘要 |
ABSTRACT |
英文缩略语 |
引言 |
文献综述 |
1 中医对癫痫的研究现状 |
1.1 癫痫的病名 |
1.2 癫痫的病因病机 |
1.3 癫痫的中医治疗 |
2 西医对癫痫的研究现状 |
2.1 相关概述 |
2.2 流行病学 |
2.3 癫痫的病因及发病机制 |
2.4 癫痫的分类 |
2.5 临床治疗 |
临床研究 |
1 研究目的 |
2 病历来源 |
3 标准 |
3.1 中医诊断标准 |
3.2 西医诊断标准 |
3.3 纳入标准 |
3.4 排除标准 |
3.5 疗效评定标准 |
4 研究方法 |
4.1 分析软件 |
4.2 数据标准化 |
4.3 数据库建立与核对 |
4.4 数据分析 |
5 研究结果 |
5.1 数据统计 |
5.2 数据分析 |
6 讨论 |
6.1 性别、年龄分析 |
6.2 四气、五味、归经规律分析 |
6.3 症状、证候规律分析 |
6.4 核心药物分析 |
6.5 核心药物组合分析 |
6.6 新方分析 |
6.7 擅用虫类药 |
7 赵建军教授治疗癫痫的经验总结 |
8 不足与展望 |
结论 |
本文创新点 |
参考文献 |
附录 |
致谢 |
在学期间主要研究成果 |
个人简介 |
(9)基于脑出血急性期大鼠模型探讨活血化瘀法对血肿的影响及应用时间窗(论文提纲范文)
摘要 |
ABSTRACT |
符号说明 |
第一部分 文献综述 |
综述一 原发性脑出血急性期内科治疗研究进展 |
1 前言 |
2 现代医学内科治疗脑出血急性期研究进展 |
3 中医药治疗脑出血急性期的临床研究进展 |
4 总结与展望 |
参考文献 |
综述二 中药复方应用网络药理学研究现状 |
1 前言 |
2 中药网络药理学的研究方法及相关数据库 |
3 网络药理学在中药复方研究中的应用 |
4 总结与展望 |
参考文献 |
前言 |
参考文献 |
第二部分 实验研究 |
研究一 活血化瘀法治疗脑出血急性期的文献分析 |
1 研究目的 |
2 研究方法 |
3 结果 |
4 讨论 |
5 小结 |
参考文献 |
研究二 活血化瘀法不同时点干预对脑出血急性期大鼠血肿的影响 |
1 材料与方法 |
2 统计学方法 |
3 结果 |
4 讨论 |
5 小结 |
参考文献 |
研究三 脑血疏口服液促进脑出血血肿吸收的网络药理学研究 |
1 资料与方法 |
2 结果 |
3 讨论 |
4 小结 |
参考文献 |
结语 |
致谢 |
附录 |
在学期间主要研究成果 |
(10)基于GPX4通路调控铁死亡探讨活血解毒法治疗脑出血火毒证机制研究(论文提纲范文)
摘要 |
ABSTRACT |
符号说明 |
文献综述 |
综述一、中风病火毒证的研究概况 |
一、中风病的病因病机 |
二、“毒损脑络”学说的形成和发展 |
三、“火毒证”的特性 |
四、“毒损脑络”的生物学基础 |
五、中风病“火毒证”的研究进展 |
参考文献 |
综述二 急性脑出血铁死亡的研究进展 |
一、铁死亡是急性脑出血后脑损伤的主要形式之一 |
二、ICH后铁死亡的潜在机制 |
三、ICH后铁死亡的潜在干预措施 |
四、醒脑静注射液的现代机制研究探索 |
参考文献 |
前言 |
第一章 醒脑静注射液对ICH非手术患者的抗氧化和治疗作用的临床研究 |
第一节 概述 |
第二节 资料与方法 |
第三节 研究结果 |
第四节 小结与讨论 |
参考文献 |
第二章 活血解毒法对ICH大鼠神经损伤及脑组织铁代谢的影响 |
第一节 概述 |
第二节 实验材料 |
第三节 实验方法 |
第四节 研究结果 |
第五节 小结与讨论 |
参考文献 |
第三章 活血解毒法对ICH大鼠脑组织神经细胞脂质过氧化的作用及机制实验研究 |
第一节 概述 |
第二节 实验材料 |
第三节 实验方法 |
第四节 研究结果 |
第五节 小结与讨论 |
参考文献 |
结论 |
创新点 |
不足点 |
项目资助 |
致谢 |
附录 |
在学期间主要研究成果 |
四、中医破血逐瘀开窍治疗急性脑出血40例(论文参考文献)
- [1]破血逐瘀通络治法的临床应用概况[J]. 方心怡,吴浩然,丁齐又,田佳星. 中成药, 2021(09)
- [2]应用活血化瘀法治疗脑出血研究进展[J]. 王若男,赵德喜. 辽宁中医杂志, 2021
- [3]基于现代文献的出血性中风恢复期处方用药规律及文献质量评价研究[D]. 吴雷. 长春中医药大学, 2021(01)
- [4]破血化瘀填精补髓中药汤剂基于Nrf2调节脑出血小鼠细胞凋亡机制研究[D]. 汪琳. 长春中医药大学, 2021(01)
- [5]基于中医医疗与临床科研信息共享系统对出血性中风急性期患者的用药规律研究[D]. 盛世杰. 长春中医药大学, 2021(01)
- [6]破血化瘀、填精补髓中药汤剂对实验性脑出血小鼠Keap1-Nrf2-ARE信号通路影响的研究[D]. 李奕. 长春中医药大学, 2021(01)
- [7]基于Nrf2/ARE信号通路研究抵当汤调节线粒体自噬改善脑出血后神经损伤的作用机制[D]. 吴子菁. 长春中医药大学, 2021(01)
- [8]基于数据挖掘系统总结赵建军教授治疗癫痫的临床经验[D]. 孙爱花. 长春中医药大学, 2021(01)
- [9]基于脑出血急性期大鼠模型探讨活血化瘀法对血肿的影响及应用时间窗[D]. 刘若凡. 北京中医药大学, 2021(01)
- [10]基于GPX4通路调控铁死亡探讨活血解毒法治疗脑出血火毒证机制研究[D]. 周玉嘉. 北京中医药大学, 2021(01)